性别差异视角下的同种异体移植物炎症因子-1（AIF-1）在脓毒症心功能障碍中的保护作用机制研究

本文揭示了同种异体移植物炎症因子-1（AIF-1）在脓毒症心功能障碍中存在的性别特异性保护机制。通过盲肠结扎穿刺（CLP）模型发现，雌性小鼠心脏中AIF-1显著上调，通过调控巨噬细胞浸润和炎症因子（如TNF-α、IL-6）表达减轻心功能损伤，为开发性别特异性脓毒症治疗策略提供了新靶点。

　　

Highlight

我们的基因芯片分析揭示了脓毒症反应中显著的性别特异性差异。在雄性CLP心脏中，我们观察到4个基因上调和6个基因下调（变化倍数>2倍，P值<0.05）。相比之下，雌性CLP心脏与对照组相比显示7个基因上调和8个基因下调（图1A）。值得注意的是，AIF-1在雌性CLP心脏中显著上调，与假手术组相比增加4.5倍。在蛋白质水平上，雌性CLP心脏的AIF-1表达也显著高于雄性（图1B-C）。这些发现表明AIF-1在脓毒症中存在性别特异性表达模式。

Methods

C57BL/6雄性小鼠（8-10周龄）购自杰克逊实验室（美国缅因州巴尔港）。小鼠饲养于托马斯杰斐逊大学，环境温度22°C，12小时光暗循环。动物可自由获取标准啮齿动物饲料和饮用水。所有动物实验方案均经托马斯杰斐逊大学动物护理委员会批准，实验操作遵循相关指南和规范。脓毒症诱导采用盲肠结扎穿刺（CLP）标准方法。

Results and discussion

通过超声心动图评估心功能发现，野生型雌性小鼠在CLP后表现出较轻的心功能损伤，而AIF-1基因敲除（AIF-1^-/-）雌性小鼠则出现显著的心功能恶化，表现为射血分数（ejection fraction）和缩短分数（fractional shortening）降低（图2A-B）。分子机制研究表明，AIF-1缺失导致促炎细胞因子TNF-α和IL-6表达升高，同时心脏组织中巨噬细胞浸润减少（图3C-D）。这些结果提示AIF-1通过调节免疫细胞募集和炎症反应在雌性小鼠中发挥心脏保护作用。

Conclusions

本研究首次证实AIF-1在脓毒症雌性小鼠心脏中特异性高表达，并通过调控巨噬细胞介导的炎症反应发挥保护作用。该发现不仅揭示了脓毒症心功能障碍性别差异的新机制，更为开发针对AIF-1通路的性别特异性治疗策略提供了理论依据。