UBE2C通过调控细胞周期与DNA损伤应答促进三阴性乳腺癌进展的机制研究

本文揭示了UBE2C在三阴性乳腺癌（TNBC）中的关键作用：通过促进细胞周期（G1/S和G2/M转换）、增强DNA损伤修复并抑制凋亡，驱动TNBC恶性进展。研究结合生物信息学（TCGA/GTEx）与实验验证（qRT-PCR/Western blot等），表明UBE2C可作为TNBC预后生物标志物及DNA损伤剂联合治疗的潜在靶点。

　　

Highlight

UBE2C在三阴性乳腺癌中高表达并与不良预后相关

为验证UBE2C在乳腺癌亚型中的转录差异，我们首先利用TCGA和GTEx的转录组数据分析了其在正常乳腺组织、TNBC样本和非TNBC亚型中的表达模式。图1A显示，UBE2C在TNBC样本中的表达显著高于正常乳腺组织和其他分子亚型（所有比较的p < 2.22×10^-16），证实了其在TNBC中的肿瘤特异性上调。

我们进一步探究了UBE2C表达是否与临床预后相关。生存分析表明，UBE2C高表达的TNBC患者总生存期显著缩短（p = 0.01），提示UBE2C过表达可能与TNBC侵袭性增强和治疗抵抗有关。

Discussion

本研究通过整合转录组数据与功能验证，初步探讨了UBE2C在TNBC中的致癌作用。我们发现UBE2C在TNBC组织和细胞环境中显著上调，且与不良临床预后相关。功能实验表明，UBE2C促进细胞周期进程、增强DNA损伤修复并抑制凋亡，提示其是TNBC细胞存活和治疗抵抗的关键驱动因子。这些发现为靶向UBE2C联合DNA损伤剂治疗TNBC提供了理论依据。

Conclusion

本研究证明UBE2C在TNBC中显著上调，并通过驱动细胞周期进程、增强DNA损伤耐受性和抑制凋亡来促进肿瘤细胞存活。通过整合转录组分析与功能验证，我们揭示了UBE2C在协调TNBC增殖和应激逃避通路中的核心致癌作用。本研究增强了对TNBC侵袭性分子基础的理解，并为开发新型治疗策略提供了方向。