慢性肾病患者中血清镁水平对甲状旁腺激素水平的影响

《Endocrine Metabolic & Immune Disorders - Drug Targets》：Significance of Serum Magnesium in Parathyroid Hormone Level in Patients with Chronic Kidney Disease

CKD5患者血清Mg与PTH水平关系及糖尿病影响研究。该多中心横断面研究纳入446例CKD5患者，分析发现透析组糖尿病史与低Ln_PTH显著相关（P<0.05），非透析组仅Ca和P与Ln_PTH相关。回归分析显示Mg与PTH负相关（β=-0.11, P<0.05），Ca与PTH负相关（β=-0.10, P<0.05），P与PTH正相关（β=0.42, P<0.01）。糖尿病通过抑制PTH分泌影响矿物质代谢。研究证实Mg在CKD患者中具有调节PTH的作用，为临床补充Mg提供依据。

　　慢性肾病（CKD）是一种全球性的公共卫生问题，因其与多种合并症的广泛关联、高心血管事件发生率、死亡率以及高昂的医疗成本而受到广泛关注。随着研究的深入，CKD患者中继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）的诊断和治疗策略变得尤为重要。SHPT是CKD患者中常见的疾病，其特征是血清完整甲状旁腺激素（iPTH）水平升高。iPTH不仅影响骨骼代谢，还与严重的血管钙化、心血管结构和功能变化、免疫功能障碍以及贫血等多种不良后果相关，从而增加了患者的心血管疾病风险。

本研究聚焦于CKD5患者群体，探讨了血清镁（Mg）水平与iPTH之间的关系，并比较了接受腹膜透析（PD）与非透析患者之间的差异。研究团队来自中国南方的三所医院，共纳入了446名CKD5患者。研究结果显示，糖尿病史与较低的iPTH水平相关，尤其是在PD患者中，这种关联具有统计学意义。而在非透析患者中，虽然糖尿病史也与iPTH水平下降有关，但其关联性并未达到显著水平。此外，研究还发现，iPTH水平与Mg和Ca呈负相关，与磷（P）和白蛋白（Alb）呈正相关。这些发现为理解CKD5患者中iPTH的调控机制提供了新的视角。

镁是人体中第四丰富的阳离子，参与多种酶活性、转运机制和蛋白质合成。由于肾脏是镁的主要排泄途径，因此在CKD患者中，镁的代谢常常受到干扰。近年来的研究表明，低血清镁水平与心血管死亡率增加有关，而补充镁可能有助于抑制iPTH的产生。然而，目前关于镁在CKD患者中的临床价值尚未得到充分重视。多数既往研究集中在非亚洲地区的患者，而本研究则聚焦于中国南方的亚洲人群，旨在填补这一研究空白。

在方法学上，本研究采用横断面研究设计，对纳入的CKD5患者进行了血清iPTH、Mg、Ca、P、白蛋白、红细胞计数（RBC）、血红蛋白（Hb）、白细胞计数（WBC）和血小板（Plt）等指标的测量。为了更好地分析iPTH与这些指标之间的关系，研究团队对iPTH进行了自然对数转换（Ln_PTH）。统计分析方法包括卡方检验、皮尔逊相关分析、分层回归分析和t检验。通过这些方法，研究团队发现iPTH水平与多个参数存在显著关联。

在PD患者中，Ln_PTH与Mg、Ca呈负相关，与P和Alb呈正相关。此外，年龄与Ln_PTH呈负相关，表明随着年龄的增长，iPTH水平可能下降。而在非透析患者中，Ln_PTH与Ca呈负相关，与P呈正相关。值得注意的是，尽管糖尿病史与较低的iPTH水平相关，但在非透析患者中并未达到统计学显著性。这一发现可能意味着糖尿病对iPTH的影响在非透析患者中不如PD患者明显，或者与PD患者中某些代谢机制不同。

研究团队进一步通过分层回归分析，验证了这些相关性是否具有独立的预测价值。结果显示，在PD患者中，P和Alb是Ln_PTH的独立正向预测因子，而Mg和Ca是独立的负向预测因子。这表明，P和Alb的水平可能在一定程度上影响iPTH的分泌，而Mg和Ca则可能通过其生理作用抑制iPTH的生成。而在非透析患者中，年龄和P是Ln_PTH的独立预测因子，Ca和糖尿病史的影响则未达到显著水平。

此外，研究还发现RBC在非透析患者中与Ln_PTH呈显著负相关。这一发现可能提示iPTH与贫血之间存在一定的联系。在CKD患者中，iPTH的升高可能通过多种机制影响红细胞的生成和寿命，例如抑制促红细胞生成素（EPO）的产生、影响红细胞的稳定性等。因此，iPTH可能在CKD相关贫血的发生中起到一定作用。

研究团队还指出，镁的代谢失衡在CKD患者中可能被低估。尽管既往研究已表明镁对iPTH的调控具有重要意义，但这些研究多集中在非亚洲地区，且缺乏对不同亚组患者（如糖尿病患者）的深入分析。本研究作为一项多中心研究，为了解中国南方CKD5患者中镁和糖尿病对iPTH的影响提供了重要的依据。研究结果表明，低血清镁水平可能与iPTH水平升高相关，尤其是在糖尿病患者中，这种关联更为显著。

研究的局限性也值得关注。首先，研究未测量维生素D水平，而维生素D在iPTH调控中可能发挥重要作用。其次，未检测纤维母细胞生长因子-23（FGF-23）水平，该因子与SHPT及透析患者的高死亡率密切相关。此外，由于三个参与中心的iPTH测量是在不同实验室进行的，可能存在一定的测量偏差。最后，研究为横断面设计，无法明确某些关联是否具有因果关系。

总体而言，本研究强调了镁和糖尿病在CKD5患者中对iPTH水平的重要影响。这些发现可能为CKD患者的个体化治疗策略提供新的思路，尤其是在考虑镁补充作为调控iPTH水平的一种手段时。未来的研究应进一步探讨镁在不同阶段CKD患者中的作用机制，并评估其在临床实践中的应用价值。此外，随着对iPTH与镁、糖尿病、贫血等多重因素之间关系的深入研究，可能会发现更多潜在的治疗靶点，从而改善CKD患者的预后。