综述：体细胞突变在子宫内膜异位症中的作用：发病机制、进展和纤维化形成

本综述系统探讨了体细胞突变（如KRAS、ARID1A、PIK3CA、PTEN）在子宫内膜异位症（Endometriosis）发病机制与纤维化形成中的核心作用，揭示了其通过氧化应激（Oxidative Stress）和克隆进化驱动疾病恶性行为（如侵袭和血管生成）的分子基础，为个性化治疗及分子分型提供了新方向。

　　

体细胞突变在子宫内膜异位症中的分子作用

子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病，影响约10%的育龄女性，其特征是子宫内膜样组织异位生长，并表现出类似恶性肿瘤的行为，如侵袭性和血管生成。近年来，越来越多的证据表明，在子宫内膜异位病变中存在癌症驱动基因（如KRAS、ARID1A、PIK3CA和PTEN）的复发性体细胞突变，这提示这些突变可能在疾病发病机制中扮演重要角色。本综述基于对PubMed、Scopus和Cochrane数据库截至2025年5月的文献进行全面检索，聚焦于使用下一代测序（NGS）技术的研究，深入分析了这些突变在疾病发展、纤维化重塑和氧化应激机制中的作用。

突变在不同病变亚型中的广泛存在

通过对15项关键研究的分析，发现体细胞突变存在于所有类型的子宫内膜异位病变中，包括卵巢型、深部浸润型和腹膜型。这表明突变不是局限于特定亚型，而是疾病的一个普遍特征。这些突变在病变中的分布提示了它们可能从早期阶段就参与疾病的发生，并随着病变进展而累积。值得注意的是，这些突变模式与某些癌症相似，但子宫内膜异位症通常保持良性，这突显了微环境对恶性转化的限制作用。

氧化应激作为诱变驱动因素

氧化应激被确定为体细胞突变的主要驱动因素之一，其来源包括逆行月经和铁过载。这些过程导致活性氧物种（ROS）的积累，从而引起DNA损伤和突变。在子宫内膜异位病变中，氧化应激不仅促进突变的发生，还加剧纤维化过程，通过激活相关通路（如TGF-β信号通路）导致组织重塑和瘢痕形成。这一机制连接了炎症反应与遗传改变，为理解疾病进展提供了分子基础。

上皮和基质组分的独特突变模式

研究揭示了上皮和基质组分之间存在不同的突变模式，表明病变可能起源于寡克隆群体。这意味着多个独立的细胞克隆可能同时发展，导致病变内的遗传异质性。在个体患者中，不同病变具有特定的突变谱，支持了独立克隆进化的观点。例如，KRAS突变可能更常见于上皮组分，而ARID1A突变则与基质组分相关，这种差异可能影响病变的行为和治疗反应。

突变与微环境的相互作用

尽管体细胞突变在子宫内膜异位症中常见，但疾病通常保持良性，这强调了微环境在约束恶性转化中的重要性。微环境因素，如免疫细胞浸润、细胞外基质组成和局部信号分子，可能调制突变细胞的表型。例如，氧化应激微环境可能选择性地促进某些克隆的扩张，同时抑制其他克隆的恶性进展。这种相互作用突出了研究突变-微环境对话的必要性，以开发更有效的靶向 therapies。

生物标志物和治疗潜力

体细胞突变的检测为子宫内膜异位症的分子分类和个性化治疗提供了潜在生物标志物。例如，针对特定突变（如PIK3CA或PTEN）的靶向药物可能用于治疗难治性病例。此外，这些突变可能作为疾病进展的预测指标，帮助识别高风险患者。未来研究应聚焦于验证这些突变在临床中的应用，并探索它们与现有治疗策略的结合，以改善患者 outcomes。

结论与未来方向

总之，体细胞突变在子宫内膜异位症的发病机制和纤维化形成中扮演主动角色，而非偶然发现。它们的检测突显了疾病的分子复杂性，并为开发新型治疗策略铺平道路。进一步研究应深入探索突变与微环境的相互作用，旨在实现分子分类和个性化医疗，最终革新子宫内膜异位症的管理方式。通过整合多组学数据和临床信息，我们可以更全面地理解这一疾病，并为患者提供更精准的治疗选择。