基于配体的计算机辅助策略发现高效广谱肉毒神经毒素中和剂

本研究针对尚无商用解毒剂的A/B/E/F型肉毒神经毒素(BoNTs)，采用Molegro Virtual Docker和AutoDock工具对35种衍生物进行分子对接，发现化合物A11、A18和A20对多血清型BoNTs具有纳摩尔级结合力(-139.85至-88.24 kcal/mol)，ADME/T分析显示其符合类药五规则且生物利用度达0.56，为开发广谱抗毒素提供了新候选分子。

　　

通过基于配体的计算机模拟方法，研究人员致力于开发针对肉毒神经毒素（Botulinum Neurotoxin, BoNT）血清型A、B、E和F的高效解毒剂。这类毒素被列为生物战剂中的A类物质，是目前已知毒性最强的化合物之一。由于血清型鉴定耗时且缺乏商用解毒剂，开发针对人类肉毒中毒的泛血清型抑制剂具有重要意义。

研究方法采用计算机辅助药物设计技术：使用Molegro Virtual Docker和AutoDock工具对约35种设计衍生物进行分子对接实验，靶向BoNT/A、B、E和F的催化结构域。同时通过在线网络工具分析这些化合物的ADME（吸收、分布、代谢、排泄）特性。

结果发现：Molegro虚拟对接显示设计配体与靶标蛋白结合能优异，MolDock得分范围在-139.85至-88.24 kcal/mol之间，AutoDock得分介于-11.65至-5.30 kcal/mol。特别地，三种小分子抑制剂（SMNPIs）A11、A18和A20对多种BoNT血清型表现出更强结合力，可能成为泛活性抑制剂。ADME/T（毒性）研究表明这些配体符合Lipinski、Ghose、Veber和Egan规则，生物利用度评分为0.56且毒性较低。

该研究为开发新型肉毒中毒解毒剂提供了有价值的先导化合物，有助于推动后续实验研究进展。关键词包括：肉毒神经毒素（BoNT）、分子对接、小分子抑制剂、ADME/T特性、革兰氏阳性杆菌和厌氧菌。