SOCS6通过泛素化降解SLC7A11驱动卵巢癌细胞铁死亡并阻断脂质代谢的作用机制研究

本研究发现细胞因子信号抑制因子6（SOCS6）在卵巢癌（OVCA）中作为关键肿瘤抑制因子，通过介导铁死亡拮抗因子SLC7A11的泛素化降解，降低谷胱甘肽（GSH）水平，促进活性氧（ROS）和Fe2+积累，从而诱导铁死亡；同时抑制脂肪酸合成酶（FASN）和乙酰辅酶A羧化酶（ACC）表达，阻断脂质代谢重编程。该研究为OVCA的预后评估和靶向治疗提供了新策略。

　　

Low expression of SOCS6 in OVCA tissues and cells correlates with poor prognosis

为解析SOCS6在卵巢癌（OVCA）中的异常表达模式，我们整合了多源数据。TCGA转录组分析显示，OVCA组织中SOCS6的mRNA表达显著低于邻近非肿瘤组织，提示其潜在的肿瘤抑制功能（图1A）。人类蛋白质图谱（HPA）的免疫组化结果进一步证实OVCA样本中SOCS6蛋白丰度降低（图1B）。为验证上述发现，我们通过RT-qPCR和Western blotting检测了30对临床OVCA样本及配对正常组织，发现SOCS6在mRNA和蛋白水平均显著下调（图1C–1D）。此外，五种OVCA细胞系（包括CAOV3和SKOV3）相较于正常上皮细胞IOSE80均表现出SOCS6表达下降，其中HO8910和HEYT30细胞系中的表达水平最低（图1E–1F）。Kaplan-Meier生存分析表明，SOCS6低表达与患者总生存期缩短显著相关（图1G）。这些结果一致表明，SOCS6在OVCA中是一个具有预后价值的抑癌因子。

Discussion

通过整合TCGA数据库、HPA免疫组化及临床样本的多维数据，本研究首次证实SOCS6在OVCA组织中的mRNA和蛋白表达水平均显著低于癌旁正常组织。此外，五种OVCA细胞系（包括CAOV3和SKOV3）相较于正常上皮细胞IOSE80均出现表达下调，其中HO8910和HEYT30细胞中的表达水平最低。这种低表达状态与患者不良预后密切相关，提示SOCS6可能作为OVCA潜在的预后生物标志物和治疗靶点。

CRediT authorship contribution statement

Yuelian Fan: 负责研究概念设计、方法实施、数据整理、初稿撰写与项目管理；

Yuping Suo: 负责资源整合、调查分析、形式化分析、文稿审阅与修改。

Declaration of competing interest

作者声明不存在任何已知的竞争性财务利益或个人关系，可能影响本研究报告的客观性。