慢性社会隔离、拥挤与不稳定对成年雌性Wistar大鼠生殖功能的差异化影响机制研究

本文通过系统研究三种慢性社会应激模型（隔离、拥挤、社会不稳定）对雌性Wistar大鼠生殖功能的影响，揭示其通过调控下丘脑-垂体-性腺轴（HPG）关键神经肽kisspeptin（Kiss1）、促性腺激素抑制激素（GnIH）及激素受体（ERα/GR）表达，导致动情周期紊乱、卵巢储备下降及交配行为改变。研究为女性社会应激相关生殖障碍提供了重要转化医学依据。

　　

Highlight

本研究首次综合比较三种慢性社会应激对成年雌性大鼠HPG轴功能的影响，揭示不同应激源可导致独特的生理与行为改变模式。

讨论 (Discussion)

据我们所知，本研究首次对暴露于三种重复性社会应激的雌性大鼠进行了HPG轴功能的多维度评估，包括行为与生理结局。研究发现这些应激源可诱导独特的损伤模式，在HPG轴各级及其输出端均观察到有限但明确的紊乱。值得注意的是，21天低密度居住（LDH）会改变跳跃行为与性动机，同时负面影响早期卵泡数量、子宫重量及GnIH表达，并伴随FSH水平升高。拥挤大鼠则呈现GnIH与ERα表达降低，同时动情前期停留天数减少且跳跃行为增加。社会不稳定组虽下丘脑层面变化轻微，但表现出动情周期性降低、子宫重量减轻及卵巢储备减少。节奏交配测试中，除不稳定组与拥挤组外，所有组别皮质酮（CORT）均升高。总体而言，社会应激源对生殖功能的影响存在显著差异，其作用一致性低于物理应激源。

结论 (Conclusions)

本研究首次全面比较了成年雌性大鼠在三种慢性社会应激暴露下的HPG轴功能。结果表明生理、行为及内分泌改变因社会应激类型而异，且整体效应较物理应激源更为复杂。本研究强调了应激适应机制的复杂性，并指出直接将雄性动物研究或物理应激模型结论外推至雌性社会应激反应的局限性。