神经浸润在肝内胆管细胞癌中的临床病理意义与预后价值：一项单中心回顾性研究

本文深入探讨神经浸润（PNI）在肝内胆管细胞癌（ICC）中的预后意义，通过回顾性分析发现PNI阳性患者总体生存率（OS）和无复发生存率（RFS）显著较差，且辅助治疗对PNI阳性群体RFS提升明显（P=0.036）。研究强调PNI应作为ICC术后病理评估的核心指标，为个体化辅助治疗策略提供依据。

　　

Highlight

神经浸润（PNI）作为多种恶性肿瘤的公认预后因子，其在肝内胆管癌（ICC）中的临床意义尚未明确。本研究通过回顾性队列分析，揭示PNI与ICC患者术后生存结果的显著关联，并为辅助治疗策略的选择提供新视角。

Study population and data collection

本研究纳入2009年4月至2023年12月期间在日本国立癌症研究中心东院接受根治性肝切除术且病理确诊为ICC的患者。排除标准包括合并肝细胞癌-胆管癌混合型肿瘤、术后病理非ICC、以及接受淋巴结清扫或肝外胆管切除术的患者。ICC定义为肿瘤起源于肝内区域，具体位于左右肝管汇合部肝侧。

Clinicopathological characteristics

在96例接受ICC初始手术切除的患者中，52例纳入最终分析。排除43例接受淋巴结清扫/肝外胆管切除者及1例数据缺失者。中位年龄68.4岁（标准差8.9），男性39例（75.0%）。35例（67.3%）接受解剖性肝切除，17例（32.7%）接受非解剖性切除。5例（9.6%）术前接受治疗，47例（90.4%）未接受术前治疗。术后辅助治疗应用于28例（53.8%），其中S-1方案24例，吉西他滨+顺铂4例。

Discussion

本研究证实PNI是ICC切除术后的重要预后指标。PNI阳性率达50.0%（26/52），且与OS和RFS显著恶化相关。特别值得注意的是，辅助治疗显著延长PNI阳性患者的RFS（3年RFS：53.6% vs. 11.1%, P=0.036），而PNI阴性患者未见类似收益。这提示PNI不仅可作为预后标志物，更可能成为指导术后辅助治疗决策的分层工具。

PNI的预后价值在胆道系统肿瘤中已得到广泛验证，如肝外胆管癌（ECC）、胆囊癌和壶腹癌。其机制涉及肿瘤细胞与神经鞘膜（包括神经外膜、神经束膜和神经内膜）的相互作用，以及肿瘤微环境中肿瘤细胞与神经元/基质成分的双向信号传导，共同促进癌症进展。然而在ICC领域，由于既往研究采用异质性定义和人群，PNI的临床意义长期存在争议。本研究通过统一采用Glisson鞘内神经束侵袭的定义，并排除淋巴结清扫的干扰，为PNI的预后价值提供了更纯净的证据。

目前国际癌症报告协作组（ICCR）指南仍将PNI列为ICC的"非核心要素"，日本肝癌研究组（LCSGJ）第六版TNM分期亦未纳入该指标。本研究结果强烈支持将PNI纳入ICC常规病理评估体系，尤其对于考虑术后辅助治疗的患者具有重要决策参考价值。

Conclusions

PNI是ICC切除术后具有潜在应用价值的预后因子，能有效分层术后预后并预测辅助治疗获益。由于其评估简便性，建议将PNI作为ICC术后病理标准评估的重要组成部分。