HFpEF合并症病程模式与长期死亡率关联性研究：一项回顾性纵向队列分析

本刊推荐：为解决HFpEF患者合并症病程对预后影响的认知空白，研究人员开展回顾性纵向队列研究，发现合并症普遍存在且与较高死亡率相关（尤其发病3年内），SGLT2i治疗可显著降低多数合并症的死亡风险，强调早期识别与优化治疗的重要性。

　　

在心血管疾病领域，射血分数保留的心力衰竭（Heart Failure with Preserved Ejection Fraction, HFpEF）已成为全球性的公共卫生挑战，约占所有心衰病例的近半数。与射血分数降低的心衰不同，HFpEF的病理生理机制更为复杂，其特征是心血管与非心血管合并症（Comorbid Conditions, CCs）的复杂交织，这些合并症显著增加了临床管理难度、恶化预后并推高医疗成本。尽管既往研究普遍认为合并症与HFpEF患者的不良结局相关，但大多数研究仅将合并症视为“有”或“无”的二分类变量，忽略了疾病持续时间这一关键维度。而合并症病程的长短，很可能显著影响死亡风险的评估准确性。目前，直接探讨HFpEF患者合并症病程与长期死亡率关联的研究仍属空白，尤其缺乏针对不同年龄、性别、居住地等亚组人群的深入分析。为此，研究人员开展了一项大规模回顾性纵向队列研究，旨在系统揭示合并症持续时间对HFpEF患者长期生存的影响。

该研究论文发表于《International Journal of Cardiology Cardiovascular Risk and Prevention》，研究团队由Mohammed Yousufuddin、Zeliang Ma等多位专家组成。为开展本研究，研究人员主要应用了几项关键技术方法：首先，利用来自美国4家学术医院和13家社区医院2010年至2022年间的电子健康记录（EHR）数据，构建了一个多中心纵向回顾性队列，共纳入9256名因HFpEF住院的成年患者，并随访至2024年7月；其次，采用Get With The Guidelines–Heart Failure (GWTG-HF)风险评分对患者进行危险分层；第三，通过Cox比例风险回归模型和限制性立方样条（Restricted Cubic Splines）分析评估合并症持续时间与死亡率之间的非线性关系；最后，通过分层分析考察了年龄、性别、居住地（ rural vs. urban）以及SGLT2i（Sodium–Glucose Cotransporter-2 Inhibitor）处方对上述关联的效应修饰作用。

研究结果部分，基线特征显示：研究人群平均年龄77.8岁，54.1%为女性，40.2%居住于 rural地区。合并症非常普遍，高血压（73.4%）、高脂血症（67.5%）、心房颤动（50.0%）、糖尿病（43.3%）等最为常见。中位随访2.7年，总死亡率高达64%。合并症分析发现：大多数合并症与死亡率增加相关（风险比HRs 1.06–1.25），其中神经系统疾病、慢性肾病（CKD）、卒中、贫血的风险最高。肥胖则与死亡率降低相关（HR 0.85）。合并症病程与死亡率的关系分析揭示：风险在合并症发生3年内上升最快，之后趋于稳定，这一模式在年龄、性别、居住地各亚组中均一致。糖尿病和肥胖表现出特殊模式：糖尿病仅在病程≥3年后才与死亡风险显著相关，而肥胖仅在近期诊断（<3年）中显示保护作用。次要分析显示：合并症与死亡的关联在不同GWTG风险分层中持续存在，而SGLT2i治疗可减弱大多数合并症带来的死亡风险，但对卒中、CKD、慢性肺病和神经系统疾病，剩余风险仍存。

讨论与结论部分，本研究首次系统评估了HFpEF患者合并症病程与长期死亡率的关系，揭示其非线性特征——风险在疾病早期（3年内）迅速增加后进入平台期，表明存在“阈值效应”。研究强调了HFpEF患者中合并症的高负担及其对预后的显著影响，发现不同 demographic 和地理亚组间的主要合并症及其风险存在差异。结果支持“肥胖悖论”在HFpEF中的存在，并突出SGLT2i治疗在减弱合并症相关死亡风险方面的潜在获益。这些发现表明，对HFpEF患者的合并症管理应尽早（诊断3年内）介入，并采取个性化、依据年龄、性别、居住地特征制定的策略。同时，SGLT2i的应用可能为改善合并症预后的重要治疗手段。研究的临床意义在于推动了HFpEF风险分层与治疗策略的精细化，为早期干预和优化治疗提供了重要依据。尽管研究存在回顾性设计的局限，但其基于大样本、长随访的详细EHR数据，为HFpEF合并症管理提供了新的证据基础。