子宫内膜异位症相关不孕新机制：LDHA m6A甲基化通过抑制糖酵解损害子宫内膜蜕膜化

本研究揭示了子宫内膜异位症患者宫内膜中乳酸脱氢酶A（LDHA）因N6-甲基腺苷（m6A）去甲基化活性降低而表达下调，导致糖酵解受阻、活性氧积累和基质细胞凋亡，最终通过损害蜕膜化过程引发不孕。该发现为靶向m6A-LDHA-糖酵解轴的治疗策略提供了理论依据。

　　

亮点

蛋白质-蛋白质相互作用网络分析

基于搜索相互作用基因数据库工具构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，该数据库覆盖了几乎所有表达蛋白质之间的功能相互作用， combined score >0.4的相互作用被视为具有统计学显著性。分析结果通过Cytoscape软件3.9.1版可视化，并利用其插件cytoHubba从整个PPI网络中筛选枢纽基因。

糖酵解和LDHA表达在子宫内膜异位症分泌中期子宫内膜中降低

通过分析数据集（GEO accession number GSE6364）筛选健康个体子宫内膜样本，包括5例增殖期和8例分泌中期样本。该分析共识别20,844个基因，其中3721个被确定为差异表达基因（图1A）。在所有基因中，296个被归类为糖酵解相关基因。重叠分析显示差异表达基因与糖酵解相关基因中存在86个共同基因。

讨论

子宫内膜异位症是一种以盆腔疼痛为特征的慢性妇科疾病，其定义为子宫内膜样组织（异位子宫内膜）存在于子宫腔外。该病在育龄妇女中高度流行，发病率约5%-10%。子宫内膜异位症可改变宫内膜的局部微环境，包括细胞因子、生长因子和激素水平失调——这些变化可能损害子宫内膜基质细胞的蜕膜化能力。

利益冲突声明

无声明。

致谢

我们感谢患者及武汉协和医院妇产科工作人员对本工作的宝贵贡献。

作者贡献

R.W.进行实验并分析数据；W.X.和Y.L.设计研究、获取经费并撰写稿件；所有作者均最终审定稿件。