综述：手术干预下三叉神经痛患者围手术期炎症生物标志物的变化及其潜在分子机制

本综述系统探讨了三叉神经痛（TN）患者接受手术干预（MVD、PBC等）前后炎症因子（如IL-1β、IL-6、TNF-α）在血清、脑脊液及唾液中的动态变化，揭示其通过MAPK、P2X7等信号通路参与神经病理性疼痛的机制，为TN的临床诊疗及生物标志物开发提供重要理论依据。

　　

1 引言

三叉神经痛（Trigeminal Neuralgia, TN）是一种表现为单侧电击样剧烈疼痛的神经系统疾病，其诊断与治疗策略高度依赖对病理机制的深入理解。手术干预如微血管减压术（Microvascular Decompression, MVD）、经皮球囊压迫术（Percutaneous Balloon Compression, PBC）等常用于药物难治性患者。近年研究表明，炎症在TN的发病与进展中扮演关键角色，多种炎症因子在患者体液标本中显著升高，可能成为评估手术效果与预后的生物标志物。

2 方法

通过PubMed和Cochrane数据库的系统检索，共筛选142篇英文文章及95项临床试验，聚焦于TN手术干预与炎症生物标志物的关联性研究，排除非原创性文献及非相关研究。

3 临床患者群体

手术干预主要适用于药物无效或复发型TN患者，常见术式包括：

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  周围神经切除术：适用于高龄或体质较弱患者，可缓解疼痛24–33个月；
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  MVD：作为经典TN的一线手术治疗，通过解除血管对神经的压迫实现非破坏性减压；
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  PBC：一种破坏性机械压迫术，适用于拒绝开颅手术者，55–80%患者术后疼痛显著缓解；
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  立体定向放射手术（Stereotactic Radiosurgery, SRS）：如伽玛刀（Gamma Knife Surgery, GKS），通过高精度辐射破坏痛觉信号传导。

4 动物模型

为模拟TN病理机制，多种动物模型被开发：

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  慢性眶下神经压迫模型（CCI-ION）：最常用模型，可诱导面部热痛和机械超敏；
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  远端眶下神经结扎模型（dION）：避免眼部损伤，更专注于神经损伤；
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  部分眶下神经切断模型（p-IONX）：诱导长期口面部热超敏；
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  眼镜蛇毒液模型：诱导机械性异常性疼痛并伴神经源性炎症；
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  完全弗氏佐剂模型（CFA）：通过面部注射诱发炎症及认知障碍；
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  SRS动物模型：在灵长类或大鼠中研究辐射对背根神经节的影响。

5 术前炎症因子变化

多项研究证实TN患者多种炎症因子在术前显著升高：

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  IL-1β：在血清和唾液中均高表达，动物模型（如CCI-ION、CFA）中其mRNA和蛋白水平在三叉神经节（Trigeminal Ganglion, TG）中上调；
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  IL-6：血清与唾液水平升高，与神经病理性疼痛密切相关，在CCI-ION模型中早期即显著表达；
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  IL-8（CXCL8）：在血清和唾液中上调，主要促进中性粒细胞趋化；
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  IL-17A：唾液水平升高，可刺激IL-6和COX2表达；
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  IL-18：在脑脊液（Cerebrospinal Fluid, CSF）中升高，提示神经炎症存在；
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  TNF-α：在血清、唾液及TG中高表达；
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  TNF-β：CSF中水平显著高于对照组，可能参与脱髓鞘过程；
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  TRAIL：CSF中上调，与细胞凋亡相关；
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  RANTES/CCL5：在非典型面部疼痛患者的颌骨组织中高表达，手术可降低其水平；
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  CCL2：唾液中水平升高，参与胶质细胞激活；
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  载脂蛋白及补体蛋白：如APOC2、C5等，在CSF中升高，提示炎症参与TN病理。

6 术后炎症因子变化

手术后炎症因子的变化复杂且存在异质性：

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  IL-1β：MVD和PBC术后3–5天血清水平显著下降；
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  IL-6：MVD术后2天因手术创伤可能升高，但亦有研究显示术后3–5天下降；
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  TNF-α：MVD和PBC术后3–5天显著下降；
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  TNF-β：MVD后CSF水平无变化，可能为TN的构成性标志物；
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  TRAIL：MVD后CSF水平恢复正常，或可作为手术成功的指标；
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  RANTES/CCL5：在TN患者CS中显著高于无痛对照组。

7 关键机制与未来研究方向

炎症因子通过多种信号通路调控TN的发生与发展：

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  MAPK通路：包括ERK、p38、JNK的磷酸化水平升高，与疼痛敏感化相关，抑制剂如dilmapimod（p38抑制剂）在临床试验中显示潜力；
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  P2X7/NLRP3/IL-1β通路：介导小胶质细胞激活与神经炎症，拮抗剂如 Brilliant Blue G（BBG）和利多卡因可缓解疼痛；
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  TRAF6/NF-κB通路：通过泛素化调控炎症反应，乳铁蛋白抑制剂可减轻其活性；
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  CSF1-CSF1R通路：调节TG中的疼痛发展。

未来研究需聚焦于：

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  在临床试验中纳入炎症生物标志物作为终点指标；
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  标准化采样时间与分析平台；
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  探索更多术式（如SRS、周围神经切除）对炎症因子的影响；
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  开发针对MAPK、P2X7等通路的新型靶向药物。

8 结论与展望

本综述表明，TN患者术前多种炎症因子（如IL-1β、IL-6、TNF-α、TRAIL、TNF-β）在体液标本中显著升高，且对不同手术（如PBC、MVD）响应模式不同。这些变化受MAPK、P2X7等信号通路调控。当前注册临床试验中尚未广泛纳入炎症标志物作为评估指标，未来需加强相关研究，推动炎症标志物在TN诊疗中的临床应用。