综述：先天性免疫错误中的过敏表现：一项系统性范围综述

本综述系统梳理了先天性免疫错误（IEI）中过敏表现的流行病学特征与机制关联，强调过敏可作为IEI的首发或核心表现，提示临床需警惕单基因缺陷导致的免疫失调（如DOCK8、CARD11基因变异），并为原发性过敏性疾病（PAD）的诊断与靶向治疗提供循证依据。

　　

背景

过敏性疾病作为免疫功能异常的典型表现，常见于先天性免疫错误（IEI）患者。然而，由于单基因病因初诊困难，常导致诊断与治疗延迟。近年来研究虽逐步揭示IEI与过敏的关联，但早期病例数据尚未被充分整合分析。

方法

本研究遵循PRISMA-ScR指南，对2000年至2021年间的文献进行系统性范围综述，覆盖Scopus、EMBASE、PubMed及Ovid数据库。筛选条件包括英文发表的原始研究、基因确诊的IEI病例，并排除重复报道及非人类研究。通过定制化网络应用程序标准化数据提取，采用人类表型本体（HPO）术语统一临床表型记录。

结果

共纳入738篇文献（涉及3050例患者），其中226例（7.4%）存在过敏表现。过敏高发基因包括DOCK8（51.2%）、CARD11（AD DN，7.7%）、FOXP3（5.3%）、PLCG2（5.3%）和WAS（XL，5.3%）。食物过敏占比最高（76.1%），其次为过敏性鼻炎（24.8%）和药物过敏（6.6%）。整体特应性条件（含湿疹、哮喘等）患病率达26.9%。

过敏与其它免疫失调表型（如自身免疫、胃肠道疾病）多呈负相关，但存在例外情况。例如，DOCK8缺陷患者中食物过敏与湿疹高发共存，而LRBA或RAG1缺陷患者未见过敏报道。机制上，除经典Th2免疫偏倚外，上皮屏障缺陷、调节性T细胞功能障碍及细胞因子信号异常（如IL-6通路）均可能驱动过敏表型。

讨论

本研究首次大规模验证“原发性过敏性疾病”概念（Lyons与Milner提出），揭示IEI中过敏的异质性与基因特异性。ARPC1B、PLCG2等未在IUIS分类中标注过敏关联的基因，实则呈现高过敏发生率，提示现行分类需更新。临床误诊风险突出：单纯过敏表现可能掩盖潜在IEI，而合并感染或自身免疫时过敏易被忽视。

地域与年龄因素、过敏严重程度描述缺失及 publication bias 为本研究局限。未来需结合多中心队列与功能实验，深化机制研究（如IgE非依赖途径、黏膜免疫调控），推动靶向治疗策略。

结论

过敏是IEI免疫失调的重要标志，其识别对早期诊断与个体化管理具有关键意义。本研究构建的数据库为临床实践与科研提供资源，呼吁跨学科合作以优化患者预后。