综述：狼疮肾炎中白细胞介素-18的Meta分析——免疫介导性肾病中细胞因子信号失调的中文解析

本综述通过Meta分析系统性探讨了白细胞介素18（IL-18）在狼疮肾炎（LN）中的临床意义与分子机制。研究证实LN患者外周血IL-18水平显著高于健康对照及无肾损的系统性红斑狼疮（SLE）患者（SMD=2.51/1.53），且与肾脏病理分型（尤其IV型LN）密切相关。IL-18作为细胞焦亡（pyroptosis）关键效应分子，通过NLRP3炎症小体-caspase-1轴驱动肾炎症反应，为LN的生物标志物开发和靶向治疗提供重要依据。

　　

背景

狼疮肾炎（LN）作为系统性红斑狼疮（SLE）最严重的肾脏并发症，其发病机制与细胞因子网络失调引发的炎症级联反应密切相关。白细胞介素18（IL-18）作为一种细胞焦亡（pyroptosis）效应分子，在肾脏炎症中发挥关键作用，但其在LN肾脏病理分期中的动态变化及临床相关性仍需系统研究。本研究通过Meta分析探讨外周血IL-18水平与LN肾脏病理损伤的关联，为炎症信号网络失衡提供分子层面依据。

研究方法

本研究系统检索了PubMed、Embase、Scopus、Web of Science Core Collection等七大生物医学数据库截至2025年7月10日的所有文献。采用病例-对照研究、队列研究和横断面研究设计，纳入标准包括经活检确诊的LN患者（WHO/ISN-RPS II-V类）、循环IL-18水平检测数据及匹配的健康对照组。使用STATA 18.0软件计算合并标准化均数差（SMD）及其95%置信区间（CI），采用随机效应模型处理异质性数据（I2>50%）。研究质量通过纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）和医疗保健研究与质量局（AHRQ）标准评估。

结果

基本特征与质量评估

共纳入18项研究，包含1,033例LN患者、537例无肾损SLE患者及1,083例健康对照。研究对象覆盖亚洲、欧洲、中东、北美和北非人群，研究质量评分均>6分，符合可靠性要求。

LN患者循环IL-18水平显著升高

Meta分析显示LN患者循环IL-18水平显著高于健康对照（SMD=2.51, 95% CI [1.91-3.12]；I2=96.2%）。按样本类型、年龄、病程和检测方法分组的亚组分析均保持一致显著性。尤其年龄≤30岁患者IL-18升高更显著（SMD=3.92 vs 1.84）。

IL-18与SLE肾脏损伤密切相关

LN患者循环IL-18水平显著高于无肾损SLE患者（SMD=1.53, 95% CI [0.87-2.20]；I2=95.7%）。网络Meta分析显示IV型LN（弥漫性LN）患者血清IL-18水平最高，V型最低，表明IL-18水平与肾小球病变程度呈正相关。

敏感性分析与发表偏倚

敏感性分析证实结果稳健（剔除单项研究后合并SMD无显著变化）。Egger线性回归检验未发现显著发表偏倚（p>0.05），修剪填充法调整后效应量仍保持显著性（SMD=2.76, 95% CI [2.12-3.40]）。Meta回归分析表明发表年份、患者年龄、样本类型等因素非异质性主要来源。

讨论

本研究首次通过大规模Meta分析证实循环IL-18水平与LN肾脏病理损伤的定量关联。IL-18通过协同IFN-γ、IL-1β、IL-12等细胞因子形成"细胞因子风暴"，在LN肾脏炎症中发挥核心作用：与IL-12协同促进IFN-γ/Th1应答；与IL-1β协同放大NLRP3炎症小体级联反应；增强Th17介导的中性粒细胞募集；并与BAFF形成自身反应性B细胞活化环路。

值得注意的是，IL-18与传统生物标志物（如抗dsDNA抗体）相比，更特异性地反映肾脏炎症活动度。其在血清中的升高常早于临床蛋白尿复发，为疾病复发提供预测窗口。ISN/RPS分型进一步揭示IL-18的阶段特异性动态，在IV型LN（弥漫性增生性肾小球肾炎）达到峰值，与该型特征性的内皮损伤和炎性细胞浸润相符。

IL-18结合蛋白（IL-18BP）作为天然拮抗剂，通过高亲和力结合中和游离IL-18。本研究发现仅3项研究同时检测血清IL-18BP，提示未来需加强IL-18/IL-18BP轴的整体评估。靶向IL-18通路治疗（如重组IL-18BP塔德金格α、抗IL-18单抗）为LN治疗提供新方向。

研究局限性包括横断面设计为主、样本量差异大、缺乏纵向数据等，但通过随机效应模型和分层分析确保了结论可靠性。建议未来开展多中心纵向研究，动态监测IL-18在疾病进程、治疗反应及病理转归中的变化。

结论

血清IL-18升高与狼疮肾炎肾脏病理严重程度显著相关，其作为预后生物标志物和病理驱动因子的价值值得关注。阐明IL-18信号动力学有助于理解自身免疫性肾损伤的细胞因子互作机制，为开发LN靶向治疗提供新视角。未来研究应聚焦IL-18在肾脏细胞因子网络中的调控机制，推动针对SLE肾脏炎症的精准治疗策略。