湿球黑球温度与孕产妇高血压疾病负担之间的非线性关联：1990年至2021年的全球分析

《Frontiers in Public Health》：Nonlinear association between wet-bulb globe temperature and maternal hypertensive disorders burden: a global analysis from 1990 to 2021

全球变暖背景下，热暴露对孕产妇高血压疾病负担的非线性影响及社会人口指数（SDI）异质性研究。基于1990-2021年200个国家WBGT与全球疾病负担（GBD）数据，发现WBGT与孕产妇高血压疾病调整寿命年（YLDs）呈U型关联，最低风险约11.7°C，高温（>27°C）风险反弹上升。低SDI国家呈J型曲线，高SDI国家无明显非线性。结果强调气候变暖下发展中国家面临更高热暴露风险，需针对性干预措施。

　　母体高血压相关疾病（MHD）是全球范围内导致孕产妇死亡和围生期并发症的主要原因之一，其疾病负担近年来呈现出显著的增长趋势。这种增长不仅与社会经济发展水平密切相关，还受到环境因素的影响，尤其是在全球变暖的背景下，热应激对妊娠期血压调节的干扰日益受到关注。尽管已有大量研究表明热暴露与妊娠高血压疾病之间的联系，但关于全球尺度上热应激指标与MHD疾病负担之间的系统性证据仍然有限。本研究旨在填补这一空白，通过整合全球疾病负担数据与高分辨率气候数据，评估湿球黑体温度（WBGT）对MHD疾病负担的影响，并探讨其在不同社会经济发展水平和气候区间的异质性。

WBGT是一种综合性的热应激指标，能够反映温度、湿度、风速和太阳辐射对人类身体热负荷的影响，相较于单一的气温指标，WBGT更准确地描述了环境热压力对健康的影响。在本研究中，我们利用Google Earth Engine（GEE）平台提供的高分辨率气候数据，结合全球疾病负担研究（GBD）中关于MHD的疾病负担数据，构建了一个涵盖1990年至2021年间200个国家和地区的全球热应激与MHD负担关系模型。该模型通过年龄标准化的年生活负担（AS-YLDs）来衡量疾病负担，并采用限制性三次样条（RCS）方法，以非线性方式分析WBGT与AS-YLDs之间的关系。此外，我们还对社会经济发展指数（SDI）进行了分层分析，并调整了环境和行为相关的协变量，如体重指数（BMI）、空气污染、烟草和酒精使用、铁缺乏等，以提高模型的稳健性和解释力。

研究结果表明，全球范围内WBGT与MHD AS-YLDs之间存在显著的非线性关系，呈现出近似“U”形曲线的特征。最低的疾病负担出现在约11.7°C的WBGT水平，随后随着温度升高，疾病负担逐渐增加。然而，在23.5°C左右出现了一个短暂的下降，之后又随着温度继续升高而上升。这一“U”形曲线表明，极端高温和低温均可能对妊娠期血压产生负面影响，而中间温度范围则可能相对安全。在不同SDI分层中，这种非线性关系表现出一定的异质性：低SDI国家呈现出更明显的“J”形曲线，即随着WBGT的增加，疾病负担持续上升；而在高SDI国家中，这种非线性关系并不显著，表明这些地区可能具备更强的热应激应对能力，如良好的医疗基础设施、完善的孕产妇保健体系以及有效的气候适应策略。

进一步的分析显示，WBGT与MHD负担之间的关系比其他环境和行为因素更为显著。例如，在低SDI国家中，WBGT与MHD负担的关联性远强于BMI、空气污染等变量。这可能与低收入国家中医疗资源匮乏、孕产妇保健服务不足以及对热应激的应对能力有限有关。在这些地区，热暴露可能直接加剧妊娠期高血压的发生率，而缺乏有效的干预措施则可能导致疾病负担进一步加重。相比之下，高SDI国家由于具备更完善的医疗体系和更高的社会经济水平，能够更好地应对热应激带来的健康风险，因此WBGT与MHD负担之间的非线性关系并不显著。

此外，研究还发现，不同气候区内的WBGT-MHD关系也存在差异。例如，在高SDI的温带国家中，WBGT与MHD负担的关系呈现出“U”形曲线，最低负担出现在约9.2°C，而峰值出现在12.2°C。在高SDI的亚热带国家中，风险则在22.8°C以上显著上升，而在低SDI的亚热带国家中，疾病负担在23.2°C以上出现下降。这种异质性可能与不同地区对热应激的适应能力、医疗资源的分布以及孕产妇的行为模式密切相关。例如，在热带地区，由于气候炎热，孕妇可能更倾向于采取室内避暑、使用空调等措施，从而降低热暴露对健康的影响。然而，在某些热带国家中，由于医疗资源有限，孕妇可能无法获得足够的诊断和治疗，导致疾病负担在高温环境下仍然较高。

研究还指出，虽然WBGT对MHD负担的影响显著，但年度固定效应在大多数国家中并不显著。这意味着，单纯的时间推移对疾病负担的影响有限，而热应激的累积效应和环境变化可能是更重要的驱动因素。这一发现强调了在制定公共健康政策时，应更多关注热应激的长期趋势和其对孕产妇健康的潜在影响，而非仅仅依赖于时间因素。

从更广泛的视角来看，WBGT与MHD负担之间的非线性关系揭示了全球气候变暖背景下，热应激对孕产妇健康的潜在威胁。尤其是在社会经济发展水平较低的国家，由于缺乏有效的热适应措施和医疗资源，孕妇更容易受到高温环境的影响，进而增加妊娠期高血压疾病的风险。因此，针对这些地区，需要采取更积极的干预措施，如改善孕妇的生活环境、提供可负担的降温设施以及加强基础孕产妇保健服务。

同时，本研究也指出了其局限性。首先，由于我们依赖于国家层面的年度汇总数据，无法识别妊娠期不同阶段的热敏感窗口或不同类型的妊娠高血压疾病的特定影响。其次，模型仅在SDI分层、气候区和全球范围内进行了分析，可能忽略了国家内部的具体差异，如医疗能力、政策环境等。此外，由于数据的生态学设计限制，我们无法纳入个体层面的变量，如产次、遗传因素、合并症等，这也可能影响模型的解释力。最后，尽管我们控制了年度固定效应，但观察性研究仍然无法完全排除未测量的时间趋势或政策变化对结果的影响，因此在因果推断方面需谨慎。

然而，本研究的优势在于其采用的综合性热应激指标和全球尺度的数据整合。通过使用WBGT，我们能够更全面地评估热暴露对健康的影响，而不仅仅是温度本身。此外，结合GBD、CHC和ERA5等多个高质量全球数据集，我们确保了不同国家和地区之间的比较一致性，从而为全球范围内的政策制定提供了有力的数据支持。研究结果还表明，通过年龄标准化的YLDs作为结果变量，我们不仅能够捕捉到死亡率的变化，还能反映疾病带来的长期残疾负担，这有助于更全面地理解热应激对孕产妇健康的威胁。

总体而言，本研究的结果为全球范围内应对热应激对孕产妇健康的潜在影响提供了重要的科学依据。它强调了在不同社会经济发展水平和气候条件下，热应激对MHD负担的影响存在显著差异，这为制定差异化的干预策略奠定了基础。在低SDI地区，应优先考虑改善孕妇的生活环境和医疗条件，以减少热应激带来的健康风险；而在中SDI地区，可以将热健康预警系统纳入孕产妇保健体系，以提高对高温环境的应对能力；在高SDI地区，虽然WBGT与MHD负担之间的非线性关系不显著，但仍需对易感人群进行持续监测和针对性支持，如对肥胖、高龄孕妇或有高血压病史的女性提供额外的医疗保障。

此外，研究还建议未来应开展更大规模的前瞻性队列研究，涵盖热带、温带和寒冷地区，并包括城市和农村地区，以更深入地了解热暴露对不同孕产妇群体的影响。在研究设计中，应每周记录孕妇的血压和实验室数据，并收集关键的个人信息，如BMI、医疗史、体力劳动情况、空调使用、饮食和运动习惯等。通过采用多层次或“目标试验”设计，研究人员可以更准确地评估热暴露对妊娠期高血压疾病的影响，包括其在不同妊娠阶段和不同类型的高血压疾病中的作用。这些研究将进一步澄清热暴露与孕产妇健康之间的因果关系，并为制定有效的降温措施和公共健康政策提供坚实的科学依据。

本研究的结果也对全球气候变暖背景下孕产妇健康保护具有重要的现实意义。随着全球气温的持续上升，热应激对孕妇健康的影响可能变得更加普遍，尤其是在社会经济发展水平较低的地区。因此，需要采取综合性的适应策略，以减少热暴露对孕妇健康的不良影响。这包括改善基础设施、提供健康教育、加强孕产妇保健服务以及推广有效的热应激应对措施。通过这些措施，可以有效降低热暴露对孕妇和胎儿健康的潜在威胁，从而减少妊娠期高血压疾病的发生率和相关并发症的风险。

总之，本研究通过整合全球疾病负担数据和高分辨率气候数据，揭示了WBGT与MHD疾病负担之间的非线性关系，并强调了热应激对孕产妇健康的潜在影响。研究结果不仅为全球公共健康政策提供了新的视角，也为未来研究指明了方向。在不同社会经济发展水平和气候条件下，采取针对性的干预措施，将是应对全球变暖对孕产妇健康影响的关键。通过加强孕产妇保健服务、改善热应激应对能力以及推动跨学科合作，我们有望在未来更好地保护孕产妇和婴儿的健康，确保母婴安全。