阴道局部细胞因子CD4、CD8、IL-10与高危HPV感染的交互作用对宫颈上皮内瘤变风险的基于人群研究

本综述基于大规模人群研究，深入探讨了阴道局部免疫指标CD4、CD8、IL-10与高危HPV（human papillomavirus）感染在宫颈上皮内瘤变（CIN）发生中的独立与交互作用。研究发现CD4、CD8水平与CIN风险呈正相关，而IL-10与CIN2/3风险负相关，为CIN的免疫干预和临床防治提供了新的生物标志物和理论依据。

　　

背景

宫颈上皮内瘤变（CIN）作为宫颈癌的癌前病变，其发生发展与高危HPV感染密切相关，但宿主局部免疫状态的作用尚未明确。CD4（Cluster of Differentiation-4）、CD8（Cluster of Differentiation-8）和白细胞介素10（IL-10）等细胞因子在宫颈免疫微环境中扮演关键角色，然而它们与CIN风险的具体关系及与HPV感染的交互作用仍缺乏大规模人群研究证据。

材料与方法

本研究基于“山西CIN队列”（Shanxi CIN Cohort），于2014–2015年纳入山西地区40,000名19–65岁女性，最终纳入分析2,285例接受宫颈组织学检查的受试者，其中CIN组782例，对照组1,503例。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测阴道灌洗液中CD4、CD8、IL-10水平，通过Logistic回归模型、限制性立方样条和交互作用模型分析其与CIN风险的关系。此外，还开展了一项巢式病例对照研究，跟踪至2019年1月31日，分析免疫指标与CIN进展的关系。

结果

研究发现，阴道局部CD4和CD8水平与CIN风险呈正相关，且存在剂量反应关系。CD4第四分位相比第一分位显著降低CIN1和CIN2/3风险（OR分别为0.45和0.32）；CD8同样呈现显著负相关（OR分别为0.34和0.24）。CD4/CD8比值与CIN1风险呈“U型”非线性关系，而与CIN2/3无显著关联。IL-10与CIN2/3风险呈负相关，最低分位相比最高分位风险提高至3.87倍。

高危HPV感染与CD4、CD8最高水平存在显著交互作用，共同大幅提高CIN风险（CIN2/3中CD8最高水平合并HPV阳性时OR达14.21）。IL-10水平≤53.17 pg/mL且HPV阳性者CIN2/3风险最高（OR = 18.46）。巢式研究进一步验证，CD4、CD8高水平与CIN进展风险正相关，IL-10低水平则显著增加进展风险。

讨论

本研究首次在大样本人群中系统揭示阴道局部CD4、CD8、IL-10水平与CIN风险的关系。CD4、CD8水平升高可能反映机体为清除HPV及病变细胞所启动的免疫应答，但也可能意味着T细胞功能耗竭与免疫逃逸。IL-10作为具有双重作用的细胞因子，其低下可能削弱抗病毒与抗肿瘤免疫，尤其在高危HPV感染背景下显著增加CIN2/3风险。

CD4/CD8比值的“U型”关系提示其在不同疾病阶段可能反映免疫激活与失调的双重状态。该研究为CIN的免疫机制补充了重要流行病学证据，提示阴道局部细胞因子可作为预测CIN风险和进展的生物标志物，并为将来局部免疫调节治疗和宫颈癌疫苗效应评估提供参考。

结论

在中国女性中，阴道局部CD4与CD8水平与CIN风险呈正相关，IL-10水平与CIN2/3风险呈负相关，且与高危HPV感染存在显著交互作用。监测和调节这些免疫指标有望成为辅助宫颈癌筛查、评估清除病毒能力及个体化干预的新策略。