T细胞缺陷致认知情感障碍新机制：海马神经发生与突触可塑性的关键作用

来自哪里的研究人员针对先天性T细胞缺陷如何影响认知功能与情绪调控这一科学问题，开展了基于BALB/c裸鼠模型的神经免疫学研究。通过行为学测试发现T细胞缺失导致识别记忆障碍与抑郁样行为，并证实海马神经发生减少（Ki-67+/DCX+细胞降低）、突触可塑性相关蛋白（p-CREB和BDNF）表达下调，揭示了免疫缺陷引发神经精神障碍的潜在机制，为免疫靶向干预提供了理论依据。

　　

背景：T细胞已成为神经免疫交互的核心调控者，显著影响海马神经发生（hippocampal neurogenesis）、突触可塑性（synaptic plasticity）与认知功能。

目的：本研究旨在探究先天性T细胞缺陷对认知功能、抑郁样行为及神经可塑性的影响。采用T细胞缺失模型BALB/c裸鼠，结合行为学分析、免疫组化与分子标记检测，系统评估海马神经发生与突触可塑性变化。

结果：与野生型相比，T细胞缺陷鼠表现出显著的认知损伤和抑郁样行为。新物体识别测试中其对新颖物体的探索偏好降低，提示识别记忆缺陷；旷场试验显示探索行为异常，悬尾试验中不动时间延长表明抑郁样状态易感性增加。免疫组化分析发现齿状回中Ki-67⁺与双皮质素（doublecortin, DCX）阳性细胞显著减少，表明成年神经发生过程受损。分子分析显示磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白（phosphorylated cAMP-responsive element binding protein, p-CREB）和脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor, BDNF）水平下降，突显突触可塑性缺陷。这些发现共同表明T细胞缺失会破坏学习、记忆与情绪调控相关的关键神经过程。

结论：先天性T细胞缺陷导致认知缺陷、抑郁样行为以及海马神经发生与突触可塑性损伤。该研究强调了T细胞在维持神经功能中的关键作用，提示免疫功能障碍可能参与神经精神疾病的发病机制。需进一步探索针对免疫系统的干预策略，以恢复认知与情感韧性。