富血小板血浆覆盖层对STAR技术修复远端阴茎型尿道下裂术后尿道皮肤瘘的预防作用：一项随机对照试验

《African Journal of Urology》：Can a platelet-rich plasma covering layer reduce urethrocutaneous fistula rate after distal penile hypospadias repair using the STAR (Seleim’s topography-guided anatomical reassembly) technique? A randomized controlled trial

本研究针对尿道下裂修复术后常见并发症尿道皮肤瘘（UCF）的防治难题，通过随机对照试验验证了在STAR技术基础上应用自体富血小板血浆（PRP）覆盖层的有效性。结果显示PRP组UCF发生率显著降低至4.5%（对照组27.3%，p=0.039），且未增加其他并发症风险，为提升小儿泌尿外科手术质量提供了安全有效的自体生物材料应用方案。

　　

尿道下裂作为男性生殖系统最常见的先天性畸形之一，每200-300名男婴中就有1例发病。这种尿道开口位置异常的疾病需要通过手术在婴幼儿期进行修复，以恢复阴茎的正常功能和外观。尽管现代外科技术不断进步，但术后并发症仍然是困扰医生和家庭的难题，其中尿道皮肤瘘（UCF）更是最常见的并发症，发生率可达4%-25%。

传统的Snodgrass尿道成形术（TIP）因其操作简便、效果良好而广泛应用于远端尿道下裂修复。近年来，Seleim提出的地形引导解剖重组（STAR）技术作为一种新兴术式，在中短期随访中显示出优越效果。该技术通过精确重建阴茎头部和尿道海绵体的解剖结构，实现了组织的精准对合。然而，即使采用这些先进技术，尿道皮肤瘘的发生风险依然存在。

为什么尿道皮肤瘘如此难以避免？究其原因，瘘管形成涉及多重因素，包括患者年龄、组织质量、修复张力、感染风险以及愈合不良等。外科医生通常采用带血管的组织瓣（如背侧肉膜筋膜瓣或腹侧包皮瓣）或海绵体推进术（海绵体成形术）作为中间覆盖层来"防水"加固尿道成形术，但这些方法仍存在一定局限性。正是在这样的临床背景下，开罗大学的研究团队开始探索一种新型生物材料——富血小板血浆（PRP）的应用潜力。

PRP是通过离心自体血液获得的血小板浓缩物，富含血小板衍生生长因子（PDGF）、转化生长因子-β（TGF-β）、血管内皮生长因子（VEGF）和表皮生长因子（EGF）等多种生物活性因子。这些因子在促进血管生成、成纤维细胞增殖和胶原合成方面发挥关键作用，有望加速组织修复过程。此前已有研究报道PRP在尿道手术中的初步应用效果，但缺乏高质量随机对照试验证据。

为验证PRP在STAR技术中的辅助价值，研究人员设计了这项前瞻性随机对照试验。该研究于2024年7月至2025年1月在开罗大学附属儿童医院小儿泌尿科进行，共纳入44例原发性远端阴茎型尿道下裂患儿。通过密封信封法随机分组，22例接受STAR技术加PRP覆盖层（实验组），另22例仅接受STAR修复（对照组）。所有手术由同一位经验丰富的小儿泌尿外科医生完成，确保技术一致性。

研究团队采用的关键技术方法包括：STAR手术技术标准化操作、自体PRP制备流程（采集5-10mL外周血，以3000rpm离心20分钟获取PRP层）以及术后评估体系（主要终点为UCF发生率，次要终点包括水肿、感染、尿道口狭窄等并发症，同时采用尿道下裂客观评分系统[HOSE]评估美容效果）。所有患者完成至少4周随访，中位随访时间2个月。

研究结果显示两组患者在年龄（中位数约20个月）和其他基线特征方面具有可比性。手术时间方面，PRP组平均为70.2±16.5分钟，较对照组（61.1±15.7分钟）略有延长，但差异未达统计学意义（p=0.068）。这一时间延长主要源于PRP制备所需的离心过程，在实际操作中可通过与手术步骤并行处理来优化效率。

最重要的发现来自主要终点指标：PRP组尿道皮肤瘘发生率仅为4.5%（1/22），显著低于对照组的27.3%（6/22），绝对风险降低达22.8%（p=0.039）。值得注意的是，PRP组唯一发生的瘘管位于远端阴茎体，体积较小，在术后6个月通过手术成功闭合；而对照组瘘管大小不一，其中一例位于近端阴茎头的中等大小瘘管，所有病例最终都需要手术干预。

在其他并发症方面，两组未见显著差异：PRP组1例（4.5%）出现术后阴茎水肿，对照组无此并发症（p=1.00）；尿道口狭窄发生率分别为4.5%对0%（p=1.00）；两组均未发生伤口感染。美容效果评估显示，所有患者均实现远端阴茎头尿道口的解剖目标，阴茎勃起时保持伸直状态。HOSE评分系统评估结果两组相当（PRP组15.8±0.5分，对照组15.6±0.9分，p=0.332），表明PRP的添加不影响手术的美容效果。

研究人员在讨论中指出，PRP降低瘘管发生率的机制可能涉及多重因素。首先，PRP提供的生长因子浓度梯度可促进局部血管生成和细胞招募，加速新尿道的组织整合过程。其次，PRP形成的纤维蛋白基质可起到密封剂作用，填补微观间隙，其原理类似于纤维蛋白胶的应用效果。此外，血小板释放的免疫调节物质可能增强局部抗感染能力，虽然本研究两组均无感染病例，但这一特性在感染高风险患者中可能更具价值。

与既往研究对比，本研究结果与Mahmoud等人（2019）和Abdelazim等人（2024）的发现一致，后者报道PRP/富血小板纤维蛋白（PRF）膜组的瘘管发生率（10%）显著低于传统组织瓣组（35%）。特别值得注意的是，Kopeya等人（2022）关于瘘管修复的研究显示，PRP组不仅复发率更低（10%对15%），部分小瘘管还可通过保守治疗愈合，而对照组均需再次手术。这些证据共同支持PRP在尿道下裂手术中的积极作用。

本研究创新点在于首次在STAR技术框架内系统评估PRP的价值。STAR技术本身不包含第二层组织覆盖，而PRP的引入恰好弥补了这一技术特点可能存在的不足，无需额外组织剥离即可实现生物学加固。这种方法特别适合组织量有限的婴幼儿患者，避免了传统组织瓣可能带来的血供影响。

当然，研究也存在一定局限性。样本量相对较小（每组22例）可能影响对罕见并发症的检测效能；1-3个月的随访期虽能捕捉早期并发症，但无法评估长期效果；缺乏与传统组织瓣的直接对比也限制了结果的横向参考价值。未来需要更大规模、多中心、长期随访的研究来巩固证据基础，特别是在更复杂的近端尿道下裂修复中验证PRP的价值。

该研究发表在《African Journal of Urology》，为尿道下裂手术改良提供了重要循证依据。其临床意义在于证实了PRP作为自体生物材料的安全性、可行性和有效性，为减少二次手术率、减轻家庭负担提供了新选择。在医疗资源有限地区，简单的离心制备方法使PRP技术具有较高推广价值。随着再生医学理念的深入，这种利用自体修复潜能的策略有望在小儿泌尿外科领域发挥更大作用。