伊洛前列素治疗膝关节特发性无菌性骨坏死：短期与中期临床及影像学疗效分析

《Archives of Orthopaedic and Trauma Surgery》：Iloprost therapy achieves good clinical and radiological short and mid-term outcomes in patients with idiopathic aseptic osteonecrosis of the knee joint also in ARCO level II

本研究针对膝关节自发性骨坏死(SONK)缺乏标准治疗指南的问题，开展了一项回顾性队列研究，评估静脉注射伊洛前列素(Iloprost)对ARCO I-II期SONK患者的疗效。结果显示，治疗后3个月骨髓水肿(BME)体积显著减少71%，疼痛评分显著改善，牛津膝关节评分(OKS)达33.6分，证实伊洛前列素是安全有效的治疗选择。

　　

膝关节突然出现的剧痛可能预示着一种被称为"膝关节自发性骨坏死"(SONK)的疾病，这种无菌性骨坏死(AON)的患病率在1.4%到9.5%之间，主要影响中老年人群。尽管这种疾病相当常见，但医学界对其发病机制仍存在争议——有的研究认为这与骨密度降低导致的微骨折有关，而另一些研究则强调缺血性过程导致骨内压增高和静脉回流减少才是主因。更令人困扰的是，临床上对于ARCO I期和II期的病变，术语使用相当混乱，"自发性骨坏死"和"骨髓水肿综合征"经常被混用，而治疗指南更是缺失状态。

面对这一临床困境，柏林夏里特大学医学院的研究团队在《Archives of Orthopaedic and Trauma Surgery》上发表了一项重要研究，探讨了伊洛前列素(Iloprost)这一前列腺素I2类似物在SONK治疗中的潜力。伊洛前列素作为一种血管活性、抑制血小板聚集的药物，理论上能够改善骨灌注，但其在SONK治疗中的实际效果此前缺乏充分证据。

研究团队采用了静脉输注给药方案，具体剂量根据患者体重精确计算，从第1天的0.5ng/kg/min逐步增加到第3-5天的1ng/kg/min，每次输注持续6小时。所有患者在治疗后均需部分负重6周，并在3个月后进行MRI随访。

在结果评估方面，研究人员不仅采用了患者报告结局指标(PROMs)，包括数字评分量表(NRS)、主观膝关节价值(SKV)和牛津膝关节评分(OKS)，还创新性地使用了人工智能辅助的骨髓水肿体积定量分析，通过Visage PACS系统中的自由手3D感兴趣区(ROI)工具对MRI图像进行精确测量。

患者报告结局

研究显示，治疗前患者的平均疼痛评分为4.8±1.4分，而随访时休息状态下的疼痛评分降至1.3±1.7分，活动时疼痛评分为3.0±2.4分，改善具有统计学显著性。主观膝关节价值达到83.3%±16.6，牛津膝关节评分为33.6±12.0分，患者总体满意度评分为2.0±1.3分（德国学校评分系统，1分为优秀）。

影像学结局

骨髓水肿体积从治疗前的37.0cm³±37.7显著减少到治疗后的10.8cm³±14.9，降幅达70.7%。两位独立观察者的测量结果具有高度一致性，组内相关系数(ICC)为0.98。

相关性分析发现，骨髓水肿减少程度与活动时疼痛评分和患者满意度呈中度显著相关，这提示影像学改善可能与临床症状缓解存在内在联系。

讨论与意义

这项研究代表了目前评估伊洛前列素治疗SONK最大规模且设计最严谨的研究，其创新之处在于首次对骨髓水肿体积进行了定量分析，而不仅仅是依赖主观的ARCO分级变化。值得注意的是，伊洛前列素对于非退行性改变引起的骨髓水肿效果更为显著，这支持了SONK的缺血性病因假说。

研究也存在一定局限性，主要是其回顾性设计以及缺乏对照组。然而，严格的纳入标准（所有患者均经历至少3个月保守治疗无效）确保了研究对象的同质性，减少了将自限性疾病误判为治疗有效的可能性。

该研究证实，静脉伊洛前列素治疗能够在中短期内（平均随访27.2个月）显著改善SONK患者的临床症状和影像学表现，且安全性良好，仅一例患者因头晕提前终止治疗。这一发现为SONK的药物治疗提供了高质量证据，特别是对于不适合手术治疗的患者具有重要意义。