肿瘤相关巨噬细胞来源的外泌体通过调控IRF9/IFI6轴促进乳腺癌进展

本研究揭示了肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)来源的外泌体通过传递IRF9/IFI6信号轴促进乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭和糖酵解，同时抑制细胞凋亡和ROS积累的作用机制，为乳腺癌靶向治疗提供了新的理论依据。

　　

背景：

乳腺癌(Breast Cancer, BC)作为全球女性发病率最高的恶性肿瘤，是导致女性癌症相关死亡的主要原因。越来越多的证据表明肿瘤微环境受到肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-Associated Macrophages, TAMs)和外泌体(exosomes)的共同调控，然而TAMs来源的外泌体调控乳腺癌进展的具体机制尚未完全阐明。

方法：

研究团队采用EdU染色、Transwell实验、流式细胞术和相关试剂盒检测了乳腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭、凋亡、糖酵解活性及活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS)水平。通过RT-qPCR和蛋白质印迹法(Western blotting)分析mRNA和蛋白表达水平。从TAMs培养上清液中分离外泌体，并利用透射电镜、蛋白质印迹和免疫荧光技术进行鉴定。结合生物信息学分析、双荧光素酶报告基因实验和染色质免疫共沉淀(Chromatin Immunoprecipitation, ChIP)实验验证了IRF9与IFI6启动子的结合作用。建立小鼠异种移植模型进行体内实验验证。值得注意的是，转录组分析基于预设的干扰素相关基因集进行，这可能限制其他相关基因和通路的发现。

结果：

研究发现干扰素α诱导蛋白6(Interferon Alpha-Inducible Protein 6, IFI6)在TAMs来源的外泌体中高表达。TAMs通过外泌体IFI6的传递，显著促进乳腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭和糖酵解过程，同时抑制细胞凋亡和ROS积累。干扰素调节因子9(Interferon Regulatory Factor 9, IRF9)在TAMs中正向调控IFI6的转录。机制研究表明，TAMs分泌的外泌体中的IRF9通过介导IFI6来增强乳腺癌细胞的功能。体内实验进一步证实，TAMs来源的外泌体通过调控IRF9/IFI6轴影响乳腺癌肿瘤的生长。

结论：

TAMs来源的外泌体可通过IRF9/IFI6信号轴促进乳腺癌的进展，这一发现为开发针对TAMs外泌体信号传递的乳腺癌治疗策略提供了新的分子靶点。