高强度间歇训练通过调控Hippo信号通路抑制乳腺癌发生发展的机制研究

本研究针对乳腺癌发生中Hippo信号通路与接触抑制失调的关键问题，由研究人员通过动物模型探讨高强度间歇训练（HIIT）的干预效应。结果发现运动显著上调EGFR、E-cadherin、α/β-catenin、Kibra、NF2、MST1/2、LATS1/2及磷酸化YAP/TAZ表达，同时抑制YAP、TAZ、TEAD活性（P<0.01），并降低肿瘤体积（P<0.001），为运动干预靶向Hippo通路提供新治疗策略。

　　

背景：接触抑制通过E-钙黏蛋白（E-cadherin）和Hippo信号通路调控细胞增殖，其失调与乳腺癌发生密切相关。尽管体育锻炼已被证实与乳腺癌风险呈负相关，本研究创新性地提出高强度间歇训练（High-Intensity Interval Training, HIIT）可能通过调节Hippo通路抑制肿瘤生成。

方法：研究将48只BALB/c雌鼠随机分为健康对照组（CTL）、乳腺癌组（BC）、健康运动组（Ex）及乳腺癌运动干预组（BC+Ex）。除CTL和Ex组外，其余组别均通过原位注射小鼠乳腺癌细胞（4T1）建立肿瘤模型。运动干预组（Ex和BC+Ex）在跑台上进行强度为最大速度（V_max）80%-100%的4-10周期间歇训练。通过蛋白质免疫印迹法（Western blot）检测神经纤维瘤蛋白Ⅱ型（NF2）、巨噬细胞刺激因子1（MST1/2）、大肿瘤抑制激酶1/2（LATS1/2）、转录增强因子（TEAD）、翅样蛋白家族成员4（VGLL4）、表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR）、E-钙黏蛋白、α-连环蛋白（α-catenin）、β-连环蛋白（β-catenin）、肾脑表达蛋白（Kibra）、Yes相关蛋白（YAP）及PDZ结合结构域转录共激活因子（TAZ）及其磷酸化形式（如P-YAP、P-TAZ）的表达水平。

结果：与BC组相比，BC+Ex组中EGFR、E-cadherin、α-catenin、β-catenin、Kibra、NF2、MST1、MST2、LATS1、LATS2、P-YAP、VGLL4和P-TAZ表达显著上调（P<0.01），而YAP、TAZ和TEAD在Ex组与BC+Ex组中表达显著低于CTL和BC组（P<0.01）。此外，BC+Ex组肿瘤体积较BC组明显减小（P<0.001）。

结论：本研究揭示了运动通过调控Hippo信号通路关键分子表达抑制乳腺癌发展的潜在机制，为靶向该通路的运动干预策略提供了理论依据。