斑马鱼LOXHD1b基因敲除揭示其调控毛细胞神经活动与游泳行为的关键作用

来自某研究团队的研究人员为阐明由LOXHD1突变引起的非综合征型耳聋DFNB77的致病机制，利用CRISPR-Cas9技术构建了斑马鱼LOXHD1b基因敲除模型。研究发现该突变体虽无形态学异常，但水流感知时间显著延长，表明LOXHD1b在毛细胞神经活动中起关键作用。该模型为揭示LOXHD1与毛细胞功能的分子机制及药物筛选提供了重要平台。

　　

由于人类内耳毛细胞不具备再生能力，目前对遗传性耳聋的治疗主要依赖助听器或人工耳蜗植入。然而，揭示遗传性听力损失相关基因的功能不仅有助于诊断，对疗法开发也具有重要意义。由LOXHD1突变引起的人类非综合征型耳聋DFNB77虽不伴随内耳形态缺陷，但其致病机制尚未完全阐明。研究人员选用斑马鱼作为模型，因其侧线毛细胞在结构与功能上与人内耳毛细胞高度相似，且可通过游泳行为评估与非症状性听力损失相关的突变。利用CRISPR-Cas9系统，研究团队成功构建了在侧线毛细胞中表达的LOXHD1b基因敲除（KO）斑马鱼，并对其形态和功能变化进行了系统评估。与人类患者相似，LOXHD1b KO斑马鱼幼体未表现出可检测的形态缺陷，但显示出水流感知时间的延长。这些结果说明，LOXHD1b在毛细胞神经活动中扮演关键角色，其基因敲除斑马鱼突变体为揭示LOXHD与毛细胞功能之间的分子机制、以及开展挽救游泳表型的药物筛选提供了有力工具。