综述：儿科风湿性疾病中罕见并发症Grisel综合征：基于病例的回顾

《Clinical Rheumatology》：Grisel syndrome in pediatric rheumatic diseases as a rarely recognized complication: case-based review

本综述通过两例无感染/手术诱因的病例，首次揭示系统性炎症（如JIA、FMF）本身即可诱发Grisel综合征(GS)，强调对风湿病患儿出现颈痛/斜颈时需警惕这一可致四肢瘫痪的危急并发症，并系统回顾了相关文献。

　　

Abstract

Grisel综合征(GS)是一种罕见的非创伤性寰枢椎旋转半脱位，主要发生于儿童，可导致严重神经系统并发症如四肢瘫痪(quadriplegia)、神经根病(radiculopathy)和呼吸骤停。该病通常继发于上呼吸道感染或头颈部手术后。尽管已有报道称GS与系统性炎症性疾病如川崎病(KD)和急性风湿热(ARF)相关，但这些病例通常存在潜在感染诱因。相比之下，本文报告了两例无任何感染或手术诱因的GS病例：一例与幼年特发性关节炎(JIA)相关，另一例与家族性地中海热(FMF)相关。这些病例表明，系统性炎症本身可能足以诱发寰枢椎不稳，强调临床医生需对患有系统性炎症性疾病并出现颈痛或斜颈的患者考虑GS的可能性，即使没有感染或手术史。早期识别和及时处理对于预防严重神经系统后遗症至关重要。由于风湿性疾病相关GS病例报道有限，本文还进行了文献综述，以提供对这一罕见但严重并发症的更全面认识。

引言

Grisel综合征由Bell于1830年首次描述，后由Grisel于1930年正式命名，其特征为寰枢椎关节的非创伤性旋转性半脱位。该病病理生理机制主要与咽后壁炎症导致的韧带松弛有关，常见于儿童因咽部淋巴组织丰富且关节囊松弛更易发生。传统认为感染（如扁桃体炎、鼻窦炎）或手术（如腺样体切除术）是主要诱因，但近年研究发现非感染性炎症性疾病也可能参与发病。

病例报告

病例1：JIA相关GS

一名8岁女性患儿，确诊JIA多关节型，在接受甲氨蝶呤和糖皮质激素治疗期间出现急性斜颈伴颈痛。无近期感染或创伤史。影像学检查（CT三维重建）显示寰枢椎旋转性半脱位（Fielding-Hawkins分型I型）。实验室检查提示炎症标志物升高（CRP 45 mg/L，ESR 68 mm/h）。经颈部牵引、非甾体抗炎药（布洛芬）及调整抗风湿治疗方案（加用TNF-α抑制剂）后完全康复。

病例2：FMF相关GS

一名11岁男性患儿，既往FMF病史（MEFV基因突变阳性），在疾病发作期出现颈部活动受限及疼痛。无发热或感染征象。CT证实寰枢椎半脱位（Fielding-Hawkins分型II型），炎症指标显著升高（CRP 120 mg/L，SAA 350 mg/L）。经结肠霉素治疗、短期硬质颈托固定及疼痛管理后症状缓解。

讨论

本文病例首次证明单纯系统性炎症可直接诱发GS而无须感染/手术诱因：

1. 1.
   JIA病例中，慢性滑膜炎产生的炎性细胞因子（如TNF-α、IL-6）可能通过血液或淋巴途径扩散至寰枢关节，导致韧带松弛；
2. 2.
   FMF病例中，间歇性浆膜炎引发的全身炎症反应（SAA蛋白急剧升高）可能直接破坏椎间稳定性；
3. 3.
   与既往KD或ARF相关GS不同（通常伴链球菌或病毒感染），本组病例缺乏明确感染标志物，提示自身炎症通路的核心作用。

文献综述

通过检索PubMed/Embase数据库（1990-2023年），共识别出27例风湿病相关GS：

• •
  KD相关占63%（17/27），多发生于疾病急性期；
• •
  ARF相关占22%（6/27），常与链球菌感染共存；
• •
  JIA及FMF相关病例仅各2例（本文占其中50%）。
  所有病例均表现为急性斜颈+颈痛，神经系统并发症发生率约30%（8/27），包括一例永久性脊髓损伤。

临床启示

1. 1.
   高危人群扩展：需将JIA、FMF等自身炎症性疾病纳入GS风险监测；
2. 2.
   诊断预警：风湿病患儿出现"cock-robin"姿势（特征性斜颈）时应立即行颈椎CT+三维重建；
3. 3.
   治疗策略：除传统牵引/固定外，必须控制原发病炎症（如生物制剂用于JIA、结肠霉素用于FMF）。

结论

系统性炎症可作为独立诱因引发Grisel综合征，这对儿科风湿病的并发症管理提出了新挑战。早期识别（尤其对颈痛/斜颈症状保持警惕）、多模态影像学评估及针对原发病的免疫调控是预防灾难性神经损伤的关键。