综述：Septins在神经系统中的作用：从细胞骨架动力学到神经系统疾病

本综述系统阐述了Septin家族作为第四种细胞骨架组分在神经系统中的关键作用。文章深入探讨了Septin蛋白在神经发育（包括神经突生长、树突棘形态发生和轴突起始段形成）、突触传递、神经递质释放以及髓鞘形成中的分子机制，并详细分析了其表达失调与多种神经系统疾病（如多发性硬化症、阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症和自身免疫性脑炎等）的密切关联。为理解神经系统疾病的病理机制和开发新的治疗策略提供了重要的理论依据。

　　

Septins是第四种细胞骨架成分

Septin是一种GTP结合的细胞骨架蛋白，其分类为第四种细胞骨架成员源于其在细胞骨架介导过程中的多种作用。与微丝、微管和中间丝不同，Septin可组装成异源多聚体复合物，不仅能聚合成丝状结构和束状结构，还能形成环状和笼状等高级结构，通过与其他细胞骨架元件相互作用来控制细胞过程。

在哺乳动物中，Septin可以是异源六聚体或异源八聚体，作为Septin丝的基本构建单元。它们通过两个交替的结合界面首尾相连地排列，形成非极性、稳定的丝状结构。这些丝状结构可以通过C端结构域的交叉桥相互作用进行横向组装，形成丝束，进而构成高度复杂的构型，如环和笼。

Septin的动态和聚合主要受GTP水解为GDP的影响，因为这会诱导Septin结构的构象变化。然而，Sept6亚群缺乏GTPase活性。因此，其他因素也被认为是Septin动态的调节因子，例如Septin的翻译后修饰及其与膜磷脂的相互作用可以影响Septin丝和高级结构的组装与拆卸。特别是，通过蛋白激酶对特定结构域的磷酸化可以改变Septin的GTP结合能力及其GTPase活性。此外，Septin的聚合可以通过其与其他蛋白（如Borg2、Borg3、Borg5）的相互作用来调节。

在细胞水平上，Septin是各种结构功能所必需的细胞骨架成分。它们与质膜的相互作用可以促进突起形成并确保其正常功能。例如，Sept2在内皮细胞足突的形成、成熟和功能中起关键作用。SEPT2也是纤毛结构的重要组成部分，在纤毛基部，SEPT2维持微管的谷氨酰化，防止如Joubert综合征等纤毛病，并作为纤毛病复合物的稳定剂。此外，Septin有助于细胞运动，这在Sept4缺失的小鼠中表现为不育。Sept4与其他Septin存在于精子的终环区域，通过其环状结构产生循环推进力，使精子能够向前运动进入雌性生殖道。值得注意的是，Septin也可以被招募到细胞器膜上，调节细胞器的生物发生、融合和分裂等过程。

除了结构作用外，大量证据表明Septin在促进微管和微丝功能方面具有调节作用。例如，Septin参与调节微管依赖性运输。它被认为是关键的微管相关蛋白（MAPs）之一，可以有选择地控制特定马达蛋白及其各自货物的运动。一些研究已经证明Septin直接调节kinesin马达蛋白的运动性。例如，一项研究检测了Sept9对kinesin-1/KIF5和kinesin-3/KIF1A的影响。当Septin缺失时，kinesin-1/KIF5的运动增强，而kinesin-3/KIF1A的运动受损。相反，过表达Sept9则产生相反的效果。值得注意的是，一个研究团队进行了一项体外实验，分析了微管运动的一个重要调节因子——末端结合蛋白1（EB1）与Septin之间的物理相互作用。报道的解离平衡常数测量结果显示EB1与Sept2、Sept6和Sept7之间存在很强的结合力。这表明Septin主要通过与EB1蛋白通信来指导微管。

除了与微管的相互作用，Septin也被证明与微丝相互作用。这种相互作用可以是直接的，调节微丝网络结构；也可以是间接的，通过微丝结合蛋白介导，促进区室化和细胞周期等过程。

尽管Septin在微丝成核、分支和动力学中的直接作用尚未完全了解，但体外研究说明了它们在肌动球蛋白组织和收缩性中的重要性。它们与微丝的直接结合有助于环状结构以及弯曲和线性束的形成。Septin-微丝相互作用在支架蛋白和建立扩散屏障中也至关重要。Septin可以确保蛋白质的正确定位，从而实现有效的蛋白质-蛋白质相互作用。它们可以通过与微丝和质膜的通信，将蛋白质（包括膜结合蛋白）限制在特定的细胞质和膜区域。它们还可以将囊泡等复杂结构引导至质膜的适当区域，协助内吞和外吐过程。

Septin-微丝的间接相互作用在细胞周期中得到了很好的认识，因为它与微丝结合蛋白、anillin和非肌肉肌球蛋白II相互作用。对酵母的研究阐明了Septin在细胞分裂，尤其是胞质分裂阶段的重要贡献。它涉及为收缩环的组织提供平台。值得注意的是，一项研究证明了通过调节Septin磷酸化状态来调节动力学是完成胞质分裂后期所必需的。Sept2、Sept7、Sept9和Sept11是被确定在胞质分裂中起作用的Septin成员。研究表明，Septin在胞质分裂中的功能与收缩力的产生无关。然而，它允许其他关键蛋白质招募到分裂位点。

如前所述，Septin可以与微丝和微管相互作用，独立地调节它们的功能。然而，最近发现了一种新机制，该机制允许微管引导微丝的生长，揭示了微管-微丝串话的一些谜团。这种机制在生长锥的形成中至关重要，生长锥是引导神经元发育的特殊结构。该研究提供了初步证据，表明Septin通过引导微丝生长来调节微管-微丝相互作用。这些发现表明，微管的架构可能作为微丝聚合的模板，类似于通常归因于微丝本身的作用。

Septins在神经系统中的表达模式

Septin在神经系统内的表达谱因区域和细胞类型而异。这些已识别的模式支持它们对多种神经过程的贡献，特定的Septin优先参与网络发育和形成、轴突起始段（AIS）组织、囊泡运输、神经递质释放的调节以及髓鞘形成。

从人类蛋白质图谱中提取的转录组数据显示，几种Septin在人类大脑区域中表现出差异表达。SEPTIN2、SEPTIN4、SEPTIN7、SEPTIN8和SEPTIN10在白质中显示出最高的RNA表达，并被分类在与少突胶质细胞髓鞘形成或信号转导相关的表达簇中。SEPTIN3、SEPTIN5、SEPTIN6和SEPTIN11主要在神经元中表达，在大脑皮层、海马体、杏仁核、丘脑和脑桥中水平较高。另一方面，SEPTIN9在整个大脑中表现出中等且广泛的转录水平，在延髓、小脑和皮层达到峰值。最后，SEPTIN1、SEPTIN12和SEPTIN14的RNA表达水平最低。尽管如此，它们的转录本在皮层、小脑和下丘脑等区域大多可检测到。

细胞特异性单细胞RNA-seq显示SEPTIN2和SEPTIN7在多种脑细胞类型中广泛表达，包括神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞和树突状细胞，表明它们在神经元和胶质细胞功能中具有多方面的作用。SEPTIN4和SEPTIN10在少突胶质细胞中富集，而SEPTIN3在RNA分析中水平较低，但根据成像数据在神经元中表现出突触定位。SEPTIN5的蛋白质水平证据表明其定位于神经毡和小脑浦肯野细胞，SEPTIN9显示细胞质/膜分布。其他Septin目前缺乏可靠的脑蛋白表达数据，并且显示出低水平的细胞类型特异性RNA分析。

Septin在神经发育过程中扮演着不同的时空角色，其表达从胚胎期的神经发生延伸到出生后的突触成熟。在早期胚胎阶段，SEPT2在神经母细胞和神经祖细胞中大量表达，调节有丝分裂纺锤体的方向和不对称细胞分裂，这对脑室区的祖细胞命运决定至关重要。SEPT7定位于分裂祖细胞的细胞间桥，与KIF20A相互作用以维持增殖能力。在神经突形成过程中，SEPT9促进不对称生长，对于建立轴突-树突极性至关重要，而SEPT4/14促进迁移神经元从多极形态向双极形态的转变。在出生后的大脑中，SEPT5、SEPT6和SEPT7在突触和轴突起始段富集，通过支架肌动蛋白和微管动力学以及调节HDAC6介导的微管乙酰化，有助于突触形成、囊泡运输和树突棘形态发生。SEPT8在成熟神经元中变得突出，通过与少突胶质细胞的相互作用支持树突分枝化并在后期稳定髓鞘结构。SEPT3在突触前终末富集，并在神经元分化过程中上调，突显了其在成熟神经元功能中的相关性。这些发现强调了Septin在发育阶段和细胞类型特异性中的作用，其失调可能导致神经发育障碍。

Septins在胶质细胞中的作用

施万细胞（SCs）

施万细胞（SCs）是周围神经系统（PNS）的特化胶质细胞。主要地，SCs已知支持轴突并确保其髓鞘形成。然而，研究发现了这些胶质细胞在PNS中的其他功能。它们可以通过转分化为修复表型来促进周围神经的修复和再生。它们有助于突触形成并调节突触传递。它们还具有免疫调节作用，影响先天性和适应性免疫。

一些研究发现提供了支持Septin在SC中存在的证据。一项研究调查了出生后时期分离的坐骨神经中Septin的表达水平。观察到Sept2、Sept3、Sept5、Sept6、Sept7、Sept8、Sept9、Sept10和Sept11的水平增加。Sept3、Sept8和Sept9在髓鞘形成高峰期表现出更高的活性，表明它们在PNS髓鞘形成中的关键作用。相比之下，Sept4早期呈现高表达水平，随后随着其他Septin的上调而下降。这表明Sept4在髓鞘发育早期可能具有增加SC数量和分裂的作用。

在已发现的Septin中，Roth等人专注于Sept7，发现抑制背根神经节（DRG）培养物中的Sept7会影响SC形态及其正确包裹轴突的能力。研究还揭示了Sept7与SC细胞骨架成分，特别是微丝之间的相互作用。抑制Sept7导致微丝典型结构的破坏。此外，微丝的改变影响了Sept7的正常组织，表明Sept7和微丝在SC中存在协作相互作用，有助于调节髓鞘形成过程。

在最近的一项研究中，利用小鼠模型研究了Sept2和Sept9对SC髓鞘形成的影响及其对其他Septin亚基定位的影响。抑制Sept2和Sept9对髓鞘生物发生或神经传导速度没有影响。然而，抑制Sept2（而非Sept9）确实影响了体内PNS髓鞘中Septin复合物的形成或稳定。

星形胶质细胞

星形胶质细胞通过递送代谢物、从突触吸收神经递质以及在电活动后缓冲离子浓度来贡献于神经元活动。它们还在整个中枢神经系统（CNS）的发育过程中调节突触的创建。此外，在病理条件下，它们可以释放控制OLs如何重新髓鞘化神经轴突的物质。

越来越多的证据表明Septin是星形胶质细胞功能的关键调节分子，因为它们在高尔基体过程中高度表达。Kinoshita等人说明了Sept7和Sept4在CNS中的相似分布。在小脑皮质的分子层和特殊的Bergmann胶质细胞中存在强烈的这两种Septin蛋白标记。Bergmann胶质细胞是小脑中发现的特殊星形胶质细胞，对浦肯野细胞的成熟和存活至关重要。有趣的是，Sept4和Sept7主要集中在神经毡和血管周围区域的星形胶质细胞过程中。虽然Sept7也在神经元轴突终末中发现，但Sept4没有表现出突触定位。免疫组织化学和mRNA丰度分析确定了其他Septin，包括Sept2、Sept5、Sept8、Sept9和Sept11，在星形胶质细胞过程和膜中共定位。

Septin参与星形胶质细胞生理学的进一步支持是通过它们与星形胶质细胞谷氨酸转运体的相互作用，特别是钠依赖性谷氨酸/天冬氨酸转运体（GLAST）。Kinoshita等人首次展示了Sept2和GLAST转运体在小脑Bergmann胶质细胞过程中围绕神经元轴突和突触的共定位。亲和柱层析实验证明，Sept2在GDP结合或无核苷酸状态下直接与GLAST C端结合。然而，当Sept2与GTP结合时，其与GLAST的相互作用受到损害。

尽管Kinoshita等人的工作说明Sept2不影响星形胶质细胞GLAST转运体的表达，但它确实影响转运体的定位。在用Sept2-G47V（Sept2的一种突变形式，G1基序发生突变，阻碍GTP结合）转染的细胞中，GLAST转运体内化，其膜表达显著减少，并且它们的最大谷氨酸摄取速度降低。对Bergmann胶质细胞的进一步研究表明，另一种蛋白质，CDC42效应器突触周围支架蛋白CDC42EP4，与Septin相关，以介导GLAST和Septin复合物Sept2/4/5/11之间的相互作用。敲除CDC42EP4解离了GLAST和Septin，导致GLAST转运体定位错误和谷氨酸清除功效丧失。这些发现表明Septin在星形胶质细胞转运体支架和定位中起着至关重要的作用，最终影响突触功效。

除了蛋白质之外，新兴研究还调查核糖核酸（RNA）作为Septin和星形胶质细胞活性之间的潜在联系。根据Cheng等人2022年的研究，星形胶质细胞激活参与糖尿病周围神经病变（DPN）的病理生理学，DPN是糖尿病的常见并发症，但其潜在的分子机制了解甚少。miR-503-5p被确定为星形胶质细胞活性的潜在调节因子。DPN模型显示，在高糖处理的脊髓和星形胶质细胞中，MiR-503-5p的表达显著降低，导致神经病理性疼痛。其模拟物的治疗效果部分归因于对Sept9表达的调节，表明Septin在神经病理性疼痛和星形胶质细胞激活的病理生理学中可能发挥作用及其治疗潜力。

少突胶质细胞（OLs）

少突胶质细胞（OLs）起源于少突胶质前体细胞（OPCs），是产生CNS髓鞘的特化胶质细胞。与它们的PNS对应物不同，这些髓鞘形成细胞是独特的，因为它们可以同时隔离多个轴突。除了为有效的信号传输提供绝缘外，OLs还将钠通道分配到郎飞结，为沿神经通路的快速有效电传导创造条件。此外，OLs通过释放乳酸（神经元用作能源）和神经营养外泌体（帮助神经元在压力下存活）来支持轴突健康。这些特化的胶质细胞依赖于微管和F-肌动蛋白的细胞骨架框架来指导其生长过程在髓鞘形成过程中的延伸和稳定。除了这些充分表征的成分外，越来越多的证据表明Septin在OLs的发育和成熟中起作用。

在多种OPCs和成熟OLs中检测到十种Septin蛋白（Sept2,3,4,5,6,7,8,9,10和11）。大多数Septin mRNA在髓鞘和淋巴细胞蛋白（MAL）阳性培养的OLs（表征为终末分化的OL细胞谱系）中与OPCs相比表现出上调。单细胞RNA测序数据还显示，与OPCs相比，成熟OLs中Sept2、4、7和8的表达水平增加。有趣的是，Sept6和9 mRNA在未分化的OPCs中的表达高于分化的OPCs，表明这些Septin在这些细胞的分化和增殖中可能存在功能。此外，在中间CNPase阳性阶段，Sept11出现短暂增加，突出了从未分化OPCs到分化OLs的转变，随后在终末分化期间下降。这些发现提出Septin及其结合伴侣可能控制OLs成熟和髓鞘形成的关键阶段。

这些动态表达模式反映在OLs成熟过程中的细胞骨架重塑。在早期阶段，捆绑蛋白如fascin和coronans的增加被注意到，以帮助膜的分支和延伸。然后在发育的后期阶段，细胞骨架经历显著重塑，通过上调促进膜压实和铺展的蛋白质，导致肌动蛋白拆卸和稳定，特别是capZ（封端）、gelsolin（切断）和cofilin（丝状解聚）。同时，捆绑蛋白如anilin和ermin以及交联剂如Septin变得更加明显，增强了成熟髓鞘的结构完整性。有趣的是，在早期阶段缺乏Septin不影响发育；然而，在成熟OLs中缺乏捆绑蛋白和交联剂如Sept2、4、7和8会破坏神经回路并导致成熟髓鞘的结构不规则。这强调了不同发育阶段特定细胞骨架蛋白的重要性。

髓鞘由不同的域组成：轴旁膜、结旁环和结旁区。这些区域依赖于分子支架，包括ankyrin B、protein 4.1B和spectrin四聚体，这些是连接膜蛋白（例如，NF155、Caspr2、contactin）与肌动蛋白的细胞骨架元件。Septin/anillin支架定位在髓鞘的轴旁（最内层），稳定致密髓鞘以抵抗侧向压力和膜流动。已经表明，髓鞘形成OL需要两种蛋白质，septin和anillin，来维持其结构完整性。除了结构稳定之外，发现特定的Septin具有特殊的作用。例如，Sept6与髓鞘和淋巴细胞蛋白（MAL）相互作用，MAL是一种参与调节膜流动性和少突胶质细胞中蛋白脂质蛋白1（PLP1）分布的分子。有趣的是，Sept6缺陷小鼠显示CNS中结旁组织和结旁-轴突膜附着正常。然而，在这些小鼠中Sept11上调，表明Sept6和11之间存在补偿关系。这突出了Septin家族内部的潜在冗余和可塑性，使得在个体Septin丢失的情况下能够保持功能稳定性。

Septins在神经元中的关键功能

神经祖细胞调控与大脑发育

Septin在大脑发育的早期阶段调节神经祖细胞（NPCs）。祖细胞增殖状态的维持依赖于NPC分裂期间细胞间桥上Sept7与Kinesin家族成员20A（KIF20A）的相互作用。Sept7的缺失导致神经元细胞过早分化和小鼠皮质发育异常。另一项关于斑马鱼大脑发育的研究确定了Sept10和12在特定增殖区中的表达，这些区域包含活跃分裂的NPC，例如脑室系统的细胞衬里、中后脑边界和眼的睫状缘区。此外，Sept 10/12的表达与增殖细胞核抗原（PCNA）标记存在重叠。这些发现加强了Septin在早期大脑发育中的参与。

神经元形态发生与网络形成

Septin是神经网络塑造的基础蛋白质，主要在于树突发生和轴突生长。Radler等人首次证明Sept5/7/11的细胞骨架网络通过维持肌动蛋白丝、丝状伪足和片状伪足之间的平衡来调节神经突形成和锥体神经元形态。发现Septin复合物抑制Arp2/3介导的肌动蛋白组装，启动锥体神经发生。此外，在大鼠海马神经元中下调Sept7导致异常的胞体结构和紊乱的树突树组织。根据另一项研究，Sept6和Sept7之间的相互作用影响从鸡胚胎分离的背根神经节神经元中的轴突分支和生长。研究表明，Sept6的过表达负责丝状伪足的形成，这是侧支分支形成的重要前体；同时，Sept7促进微管侵入丝状伪足，促使这些前体成熟为分支。这项研究的结果表明，Sept6和7之间的相互作用是轴突成熟和发育所必需的。与Sept7对树突发生的影响一致，来自Sept7缺陷小鼠的培养大鼠海马神经元显示，由于过表达，树突突起密度增加，而使用RNA干扰（RNAi）敲低Sept7表达显著降低了突起密度。此外，Sept3在突触激活中起关键作用，通过其在长时程增强（LTP）期间与myosin-Va的钙依赖性相互作用，促进平滑内质网（sER）从树突干延伸到树突棘。具体来说，Sept3在苏氨酸211处的磷酸化使其能够从棘基部离域并增强其与myosin-Va的相互作用以调节sER延伸。这种机制对长期记忆形成至关重要，因为Sept3缺陷导致长期记忆缺陷，而不是短期记忆。总之，这些研究展示了Septin在调节树突结构和轴突分支中的作用，这些是神经网络功能的重要组成部分。

轴突起始段（AIS）

除了对神经网络形成的贡献外，Septin影响AIS的结构和功能。已经证明Sept5和6的N末端区域结合Ankyrin-G（AnkG），AnkG是AIS的主要组织者，连接电压门控钠通道、neurofascin186（NF186）和β4-spectrin以形成稳定的信号平台。这得到Hamdan等人研究的支持，该研究使用BioID邻近标记技术，在表达NF186-BirA的海马神经元中鉴定了五种Septin蛋白，Sept3/5/6/7/11，是AIS蛋白质组的组成部分。Trim46-BirA和Ndel1-BirA没有生物素化这些Septin，表明它们特别靠近NF186/AnkG/β4-spectrin复合物，而不是遥远的AIS区室。Mical3、Map6和Klc1是其他被生物素化的蛋白质，进一步支持了AIS的区室化及其功能多样性。这些发现 strongly support Septin与AnkG的关联，表明这种相互作用可能代表神经病理性疾病的结构和功能脆弱性。

神经递质释放与突触传递

Septin调节突触传递和神经递质的释放。GTPase蛋白如Sept5和Sept9定位在突触囊泡附近，促进囊泡停靠和融合。两项研究表明，细胞周期蛋白依赖性激酶5（Cdk5）在小鼠模型中的丝氨酸17（S17）和人类SEPT5中的丝氨酸327（S327）磷酸化Sept5，通过其与syntaxin-1的相互作用暗示SEPT5在神经递质释放调节中的作用。这些研究发现非磷酸化的SEPT5与增加的神经递质释放相关，而磷酸化降低了释放效率。一项更近的研究检查了Sept5和Sept9动力学，发现用forchlorfenuron（FCF）处理破坏Septin会损害 evoked neurotransmitter release而不影响钙内流，进一步支持了Septin在囊泡运输中独立于钙信号的作用。此外，研究人员评论了涉及Sept5缺陷（Sept5 KO）小鼠在不同遗传背景下的行为和 learning abilities的变化。然而，这些变化的程度因遗传背景而异，认为除Sept5以外的变量可能影响表型。

突触前调节也受到Sept8的影响，它与可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体（SNARE）复合物蛋白相互作用，如syntaxin-1A和囊泡相关膜蛋白2（VAMP2）。Sept8控制VAMP2与synaptophysin的结合，从而促进SNARE复合物组装并促进神经递质胞吐。此外，Sept4通过形成与α-突触核蛋白、多巴胺转运体（DAT）和syntaxin-1A的复合物，支持突触前多巴胺能神经元中有效的多巴胺神经传递。类似地，最近的证据表明Sept1与突触前囊泡相关，与synaptophysin（突触前终末的标志物）分布在一起，表明其在突触传递中的潜在作用。

非磷酸化的SEPT5与增加的神经递质释放相关，而CDK5的磷酸化降低了释放效率。一项研究的 representation 揭示了Sept2/4/5/11与星形胶质细胞中谷氨酸转运体（GLAST）在CDC42效应器和突触周围支架蛋白CDC42EP4存在下的相互作用，而CDC42EP4-/-敲除显示转运体与septin相互作用破坏，未能清除神经递质。Septin 7定位在树突棘的基部，在那里它有助于突触后区室化和棘稳定性。Thousand and one amino acid kinase 2（TAOK2）介导的T7磷酸化诱导其与支架蛋白的 association。

在突触后位点，Sept7定位到树突棘颈部，沿着膜形成稳定的结构，作为选择性扩散屏障。该屏障限制膜蛋白（如AMPA受体）的侧向流动性，同时允许细胞质分子的自由扩散，从而维持突触区室化并在突触传递过程中调节受体可用性。同样，在GABA能突触中，Sept11很重要；下调Sept11影响树突棘稳定性并降低功能性GABA能突触接触的数量，强调了其在维持抑制性突触完整性中的重要作用。

有趣的是，在小鼠浦肯野神经元和人类NPCs中的两项研究揭示了Sept7在钙信号通路中的另一个作用。在浦肯野神经元中，敲除Sept7和基质相互作用分子1（STIM1）改善了突触传递和运动协调，暗示下调Sept7可以是钙稳态受损时的一种补偿机制。类似地，SEPT7缺陷的人类神经元通过增强STIM1-Orai1相互作用改善了通过Orai1通道的钙进入。两项研究都表明，Sept7可能代表在正常钙调节受损的状态下纠正稳态的潜在治疗靶点。

Septins在神经系统疾病中的作用

如前所述，Septin与微管和微丝相结合，参与各种神经系统细胞类型中的多种细胞过程，包括SC、星形胶质细胞、OLs、锥体神经元和多巴胺能神经元。它们表现出多种功能，作为支架、细胞骨架动力学的调节剂以及神经元结构和功能所必需的膜组织者。因此，它们的结构或功能的任何改变都可能导致疾病，这些疾病可能是脱髓鞘性或神经退行性的。

Septin在髓鞘相关疾病中的作用

髓鞘是围绕CNS和PNS神经纤维的保护性覆盖物。它促进电信号沿轴突的快速传输。对它的任何损害都可能阻塞或减慢神经冲动，导致神经系统症状。髓鞘相关疾病可分为两类：脱髓鞘性和髓鞘形成障碍性。髓鞘形成障碍性疾病与脱髓鞘性疾病的不同之处在于，它们除了髓鞘丢失外，还涉及轴突损伤和髓鞘分解产物的积累。这些疾病具有不同程度的严重性，并显著影响个体的生活质量。

多发性硬化症（MS）

多发性硬化症（MS）是一种慢性、免疫介导的CNS脱髓鞘疾病，主要影响20至45岁的年轻人。MS被认为以最初和最常见的形式表现，即复发缓解型MS（RRMS），其特征是炎症和脱髓鞘循环，随后是缓解期。体内和体外研究详细阐述了MS涉及的主要病理生理事件。它们包括血脑屏障破坏、局部免疫单核细胞浸润、小胶质细胞激活、OLs凋亡、脱髓鞘、轴突损伤和胶质增生。各种遗传和环境因素已被调查作为MS病理生理学和进展中的潜在参与者和生物标志物。到目前为止，尽管Septin定位于