中药干预对糖尿病前期人群2型糖尿病发病风险的长期保护效应：一项基于真实世界数据的队列研究

本研究针对糖尿病前期这一可逆性糖尿病高危阶段，探索传统中医药在糖尿病预防中的长期效果。研究人员基于宁波鄞州区域健康数据库(YRHCD)，对14,164名糖尿病前期患者开展回顾性队列研究，通过倾向评分匹配(PSM)和Cox回归分析发现，中药使用者的2型糖尿病(T2DM)发病风险显著降低68%(HR 0.32[95%CI 0.27-0.38])，为中医药防治糖尿病提供了高质量真实世界证据。

　　

在全球糖尿病患病率持续攀升的背景下，糖尿病前期作为2型糖尿病(T2DM)发展的关键可逆阶段，其有效管理已成为公共卫生领域的重要挑战。据预测，到2045年，糖耐量异常(IGT)和空腹血糖受损(IFG)的患病率将分别增长10%和6.5%。尽管生活方式干预被推荐为基础治疗方案，但在实际执行中往往因缺乏专业指导而难以持续；而化学药物干预虽能短期降低糖尿病发病风险，但其效果随时间递减且持续时间有限。

正是在这一背景下，传统中医药(TCM)展现出独特优势。中医药凭借其整体观念和辨证论治理论体系，在调节血糖平衡方面积累了数千年的实践经验。基础研究已从细胞分子层面揭示了中药改善葡萄糖代谢的作用机制，临床实践也证实其能有效改善糖尿病前期患者的血糖控制情况。然而，关于中药对糖尿病前期人群长期影响的真实世界证据(RWE)仍较为缺乏。

为填补这一研究空白，龙子林教授团队在《Chinese Medicine》期刊上发表了一项突破性研究。该研究基于宁波鄞州区域健康保健数据库(YRHCD)，开展了一项长达13年的回顾性队列研究，共纳入14,164名糖尿病前期患者，其中12,252人接受中药治疗，1,912人使用西药(WM)治疗。研究采用创新的主动对照设计，通过设立统一的暴露评估窗口(EAW)，确保两组患者在病程、暴露时间和随访期方面保持一致，有效避免了 immortal-time bias 等时间相关偏倚。

研究方法的核心技术路线包括：首先利用YRHCD数据库构建回顾性队列，该数据库整合了电子病历、疾病登记管理、死亡登记等纵向医疗信息；其次采用倾向评分匹配(PSM)控制基线混杂因素，通过1:1最近邻匹配法实现组间平衡；最后运用Cox比例风险模型评估中药使用与T2DM发病风险的关联强度。研究还进行了详尽的亚组分析和多重敏感性分析，确保结果的稳健性。

主要研究结果

经过倾向评分匹配后，研究发现在中位随访4.1年期间，中药组T2DM发病率为33.95/1000人年，显著低于西药组的94.85/1000人年。Cox回归分析显示，中药使用者的T2DM发病风险降低68%(HR 0.32[95%CI 0.27-0.38])，这一保护效应在长达13年的随访期内持续存在。

亚组分析结果

亚组分析显示，中药的保护作用在不同性别、年龄(<45岁和≥45岁)、BMI分级(≥28、24-27.9和<24 kg/m²)、空腹血糖水平(6.5-6.9和<6.5 mmol/L)等各亚组中均保持一致，且组间交互作用均无统计学意义，表明中药的保护效应具有普遍适用性。

敏感性分析结果

多重敏感性分析进一步验证了结果的稳健性：多变量Cox回归分析(HR 0.33[95%CI 0.30-0.37])和逆概率处理加权(IPTW)分析(HR 0.32[95%CI 0.28-0.36])结果与主要分析一致；采用多重插补处理缺失数据后，保护效应依然显著(HR 0.28[95%CI 0.23-0.34])；考虑竞争风险后结果未发生实质性改变(HR 0.34[95%CI 0.30-0.39])。

中药处方模式分析

研究还分析了糖尿病前期患者最常用的十味中药，发现甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch)、茯苓(Poria)、白术(Atractylodes macrocephala Koidz)等药材使用频率最高。探索性分析表明，这些常用中药均与T2DM发病风险降低显著相关，其中茯苓的风险比(HR)为0.56[95%CI 0.51-0.62]，提示其可能通过调节肠道菌群和代谢产物发挥降糖作用。

研究结论与意义

该研究首次在中国大陆人群中证实了中药干预对糖尿病前期患者T2DM发病的长期保护作用，为中医药防治糖尿病提供了高质量的真实世界证据。研究的创新性体现在：采用主动对照设计避免时间相关偏倚；长达13年的随访期充分评估长期效应；通过多重敏感性分析确保结果稳健。尽管存在未能评估院外购药、缺乏生活方式信息等局限性，但本研究为糖尿病前期管理提供了新的干预策略，未来需要前瞻性随机对照试验进一步验证这些发现。研究成果对推动中医药在慢性病预防领域的应用具有重要实践价值，也为相关卫生政策的制定提供了科学依据。