天然来源佛手柑素通过PI3K/Akt/mTOR通路促进结核分枝杆菌感染巨噬细胞自噬作用的研究

本研究针对结核分枝杆菌通过抑制吞噬溶酶体融合逃逸宿主自噬的机制，探索天然化合物佛手柑素(TPB1)的抗结核潜力。结果显示其最小抑菌浓度(MIC)为62.5 μg/mL，分子动力学模拟证实TPB1可稳定结合ATG5与LC3蛋白，mRNA表达分析表明其通过上调LC3、ATG5基因激活自噬通路，为天然药物研发提供新方向。

　　

根据世界卫生组织最新数据，全球近23%人口感染结核病。致病菌结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, Mtb)主要寄生于宿主巨噬细胞内，并通过阻断吞噬溶酶体融合破坏自噬机制。本研究从匍匐菊(Tridax procumbens)中分离的佛手柑素(TPB1)，在人类单核细胞白血病来源的THP-1细胞中评估其细胞内抗结核活性及对自噬相关基因表达的影响。通过放射性BACTEC MGIT 960系统与微量肉汤稀释法测定佛手柑素对结核分枝杆菌的最小抑菌浓度(MIC)，结果均为62.5 μg/mL。采用GROMACS软件进行100纳秒分子动力学模拟，通过均方根偏差(RMSD)和均方根涨落(RMSF)参数评估化合物与自噬相关基因5(ATG5)、微管相关蛋白1B轻链3(LC3)的结合稳定性。mRNA定量分析表明，TPB1可通过上调LC3和ATG5基因表达增强自噬活性。该研究为探索天然来源化合物治疗结核病及筛选抗结核候选药物提供了重要依据。