NPR1通过转录因子E2F2调控血管内皮细胞DNA复制与基因组稳定性的机制研究

本研究揭示了Natriuretic peptide receptor 1 (NPR1)在维持血管内皮细胞功能中的新机制。研究人员通过RNA测序、EdU标记和Western blot等技术，发现NPR1缺失会抑制E2F2表达，导致DNA复制相关基因（如DSCC1、MCM4等）下调，引发DNA损伤（γH2AX↑）。过表达E2F2可逆转这一现象，为心血管疾病治疗提供了新靶点。

　　

研究聚焦于利钠肽受体1（NPR1）在血管内皮细胞中对DNA复制和基因组稳定的调控作用。通过RNA测序（RNA-seq）技术，在NPR1缺陷的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中发现DNA复制相关基因表达显著下调。EdU（5-乙炔基-2′-脱氧尿苷）掺入实验进一步证实NPR1缺失会降低DNA复制活性。具体而言，基因如DSCC1、EXO1、MCM4、MCM6、TREX1和CCNE2的表达均受到抑制。

NPR1敲除还增加了磷酸化组蛋白H2AX（γH2AX）的水平，尤其在EdU阳性细胞中更为明显，表明DNA损伤加剧。机制上，NPR1沉默会降低转录因子E2F2的表达。当E2F2被敲低时，其效果与NPR1缺失类似：DNA复制基因被抑制，DNA损伤增加。相反，在NPR1缺陷细胞中过表达E2F2，可恢复DNA复制并减轻DNA损伤。

这些结果揭示，NPR1通过调控E2F2表达，在维持血管内皮细胞DNA复制效率和基因组稳定性中发挥关键作用，为理解心血管疾病的细胞分子机制提供了新的视角。