雪松醇通过抑制MYC介导的有氧糖酵调重塑肿瘤相关巨噬细胞极化以阻遏肺癌转移

本研究针对肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）代谢重编程促进肺癌转移的机制展开探索。研究人员发现天然化合物雪松醇（Cedrol）可通过抑制PI3K-Akt通路下调MYC表达，进而抑制TAMs的有氧糖酵解（Warburg效应）及其向M2型极化，最终显著抑制肺癌细胞迁移侵袭和体内转移。该研究为靶向TAM代谢重编程的肺癌治疗策略提供了实验依据。

　　

肿瘤转移的发生与肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的表型密切相关。在肿瘤微环境中，TAMs会发生代谢重编程现象，其中需氧糖酵解（Aerobic glycolysis）驱动TAMs向M2样表型极化。从草药中提取的雪松醇（Cedrol）已被报道具有抗癌活性，但其对TAMs代谢重编程和促转移能力的影响尚不明确。

本研究显示，雪松醇可显著抑制THP-1来源的巨噬细胞向M2样表型极化，并削弱TAMs对肺癌细胞迁移和侵袭的促进作用。在C57BL/6小鼠模型中，雪松醇治疗有效抑制了肿瘤转移，同时肺组织中M2样TAMs数量明显减少。机制研究表明，雪松醇处理降低了TAMs的葡萄糖消耗和乳酸产量，并下调糖酵解相关基因表达。使用糖酵解抑制剂2-DG进一步证实，抑制TAMs的糖酵解过程可限制肺癌细胞转移。

通过mRNA测序分析发现，MYC基因在雪松醇处理的TAMs中表达下调。过表达MYC可逆转雪松醇对TAMs的作用。深入研究揭示，雪松醇至少部分通过PI3K-Akt信号通路降低MYC表达。这些发现表明，雪松醇通过调控MYC介导的有氧糖酵解过程，抑制TAMs向M2样表型极化，从而发挥抗肿瘤作用，提示雪松醇可作为肺癌治疗的潜在药物。