循环甲基化septin 9在胃癌诊断与预后评估中的价值解析

《Hormones & Cancer》：The value of circulating methylated septin 9 in the diagnosis and prognostic assessment of gastric cancer

本研究针对胃癌早期诊断困难及现有血清标志物（如CEA、CA19-9、CA72-4）灵敏度与特异性不足的问题，通过回顾性分析185例胃癌患者样本，系统评估了循环甲基化septin 9（mSEPT9）的诊断与预后价值。结果显示，mSEPT9与晚期TNM分期及传统标志物水平显著相关，且其血清转换动态与CEA、CA19-9、CA72-4波动同步，提示mSEPT9可作为胃癌疗效监测与预后预测的新型非侵入性生物标志物。该研究为胃癌精准诊疗提供了新思路。

　　

胃癌作为消化系统高发恶性肿瘤，早期症状隐匿，多数患者确诊时已进展至晚期，手术疗效大幅降低。目前，电子胃镜和病理活检虽是诊断金标准，但具侵入性，难以用于大规模筛查。传统血清标志物如癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19-9（CA19-9）和糖类抗原72-4（CA72-4）虽广泛应用，但其敏感性和特异性存在较大个体差异，亟需更可靠的辅助诊断工具。近年来，液体活检技术尤其是循环游离DNA（cfDNA）甲基化检测，在肿瘤早筛领域展现出潜力。其中，甲基化septin 9（mSEPT9）在结直肠癌和肝癌中已证实具有高敏感性，但其在胃癌中的价值尚待深入探索。

为明确mSEPT9在胃癌管理中的潜力，倪靖茹等研究人员在《Discover Oncology》发表了一项回顾性研究，系统比较了mSEPT9与传统标志物、胃功能参数（胃蛋白酶原I/II、胃泌素-17）、胱抑素S（CST4）及粪便隐血（FOB）在185例胃癌患者中的表现。研究通过电化学发光法、荧光免疫层析法和荧光PCR等技术，检测患者血清及血浆样本，并结合TNM分期分析各指标与疾病进展的关联。

3.1 队列特征与样本分组策略

研究纳入山东省肿瘤医院2020-2024年收治的185例胃癌患者，同步收集mSEPT9检测结果及一周内其他指标数据。对定量标志物（如CEA）设置检测限外赋值规则，确保数据标准化分析。

3.2 传统标志物在胃癌样本中的表现

CEA、CA19-9和CA72-4水平均与TNM分期显著相关（p<0.05），其中CA72-4在晚期分期（如IV期）中升高最为显著（p<0.001）。三者联合检测可提升对晚期胃癌及转移风险的识别能力。

3.3 血清CST4与FOB在胃癌患者中的价值

CST4阳性率极低（4/175），且与肿瘤标志物无显著相关性；FOB阳性组虽CA19-9略有升高，但与传统标志物及TNM分期均无统计学关联，提示二者辅助诊断价值有限。

3.4 胃功能参数与胃癌分期的关联

胃功能参数（PG I、PG II、PGR、G-17）与TNM分期无显著相关性，但其在M1期患者中显著升高（p<0.05）。按中国共识标准划分的“需胃镜组”与“无需胃镜组”在分期及标志物表达上无差异，证实该参数对胃癌诊断的辅助作用有限。

3.5 mSEPT9在胃癌患者中的表达特征

mSEPT9阳性组中IV期患者比例更高（26.2% vs 13.7%），且CA19-9、CA72-4水平显著升高（p<0.05）。纵向分析显示，mSEPT9血清转换（阳性→阴性或阴性→阳性）与CEA、CA19-9、CA72-4的升降趋势同步，提示其可用于动态监测疗效。

结论与意义

本研究表明，mSEPT9与传统标志物（CEA、CA19-9、CA72-4）联合可提升胃癌诊断效能，尤其适用于晚期患者。其血清转换与肿瘤负荷动态一致，为疗效评估及复发预警提供了新依据。尽管研究存在样本量有限、缺乏良性病变对照等局限性，但mSEPT9的非侵入性、高敏感性优势，使其有望成为胃癌精准管理的重要补充工具。未来需扩大样本并开展前瞻性研究进一步验证其临床价值。