Klippel-Trenaunay综合征的单中心诊疗经验：聚焦慢血流血管畸形的综合管理

《Egyptian Pediatric Association Gazette》：Klippel-Trenaunay syndrome: a single-center experience with combined slow-flow vascular malformations

本研究针对Klippel-Trenaunay综合征（KTS）这一复杂慢血流血管畸形综合征，通过单中心26例病例分析，系统探讨了其临床表现、并发症谱系及治疗策略。研究发现保守治疗联合靶向干预（如西罗莫司）可有效控制症状，尤其强调侧缘静脉管理对预防血栓栓塞的重要性，为PIK3CA相关过度生长综合征的临床实践提供了重要依据。

　　

在儿童罕见病领域，Klippel-Trenaunay综合征（KTS）如同一幅错综复杂的拼图，以其特征性的毛细血管畸形、静脉畸形±淋巴管畸形合并肢体过度生长的三联征，长期挑战着临床医生的诊疗智慧。这种由PIK3CA基因体细胞突变引发的PIK3CA相关过度生长综合征（PROS），不仅导致患者肢体轮廓不对称和疼痛，更潜伏着血栓栓塞、反复出血等危及生命的并发症。传统治疗以保守管理为主，但面对弥漫性病变，医疗团队往往陷入“治标难治本”的困境。正是基于这一临床痛点，Amr Abdelhamid AbouZeid教授团队在《Egyptian Pediatric Association Gazette》发表了为期9年的单中心研究，为KTS的精准诊疗提供了新的路线图。

研究团队通过多学科血管畸形诊所平台，对2015-2024年间确诊的26例KTS患者进行系统性分析。关键技术方法包括：采用MRI（T2加权成像和MR静脉造影）与CT静脉三维重建精准评估软组织肥大与血管畸形范围；根据病变特征实施个体化干预（激光消融、注射硬化疗法、手术切除）；并对复杂病例应用西罗莫司（mTOR抑制剂）进行系统性治疗，通过血药浓度监测（维持5-15 ng/ml）优化疗效。

患者队列与临床表现

研究纳入的26例患者中，男性占69.2%，初诊年龄中位数为24个月。除3例病变仅累及躯干外，其余病例均存在下肢受累（单侧11例、双侧5例），常合并下腹部、骨盆区域病变。所有病例均表现为显著的身体轮廓不对称。

皮肤表现与并发症

皮肤病变呈现高度异质性：从典型的粉红色葡萄酒色斑到隆起的紫黑色结节（含淋巴囊泡），其中一例表现为罕见的“局限性角化血管瘤”。19%的病例出现皮肤病变自发性或创伤后出血，部分病例甚至因直肠/尿道周围静脉畸形导致腔道出血。

软组织与骨骼过度生长

MRI证实软组织肥大主要累及皮下组织，而臀部/躯干部位的肥大多与巨囊型或微囊型淋巴管畸形相关。X线片精准监测到肢体长度差异及趾骨肥大/融合等骨骼异常。

静脉系统异常

影像学检查揭示了下肢后外侧的胚胎性侧缘静脉持续存在是静脉畸形的核心特征。两例病例显示异常静脉位于下肢内侧，而盆腔广泛静脉畸形则成为血栓栓塞的风险源。

治疗策略与效果

保守治疗（加压治疗、对症药物）为基础，针对局部症状性病变实施靶向干预：2例毛细血管畸形接受激光治疗，3例淋巴管畸形和2例静脉畸形行注射硬化疗法，3例局限性病变通过手术切除。西罗莫司在控制弥漫性皮肤/黏膜出血方面展现显著疗效，一例复杂病例治疗后出血症状完全缓解。

不良事件与局限性

研究期间发生一例疑似肺栓塞导致的死亡，该患者存在盆腔广泛静脉畸形，提示对于高危患者需加强血栓预防。研究承认其回顾性设计的局限性，但强调多学科协作模式对复杂血管畸形管理的重要性。

研究结论深刻指出：KTS的本质是PIK3CA基因突变导致的PI3K/AKT/mTOR信号通路持续激活，进而引起血管生成失调与细胞过度生长。侧缘静脉作为主要并发症源，应在排除深静脉系统异常后积极干预（手术/血管内闭塞）。西罗莫司通过抑制mTOR通路成为系统性治疗的重要选择，而直接PI3K抑制剂阿培利司（Alpelisib）虽未在本研究中使用，但已被证实对难治性病例具有更优的靶向抑制潜力。该研究不仅构建了KTS的临床管理路径，更通过分子机制与治疗靶点的衔接，为PROS疾病群的精准医疗实践提供了关键范本。