童年逆境与大麻使用对主观认知衰退的影响：基于种族/性取向差异的介导机制分析

本研究针对不良童年经历(ACEs)与主观认知衰退(SCD)的关联机制，基于2023年美国行为风险因子监测系统(N=21,132)数据，通过中介分析揭示大麻使用在ACEs与SCD关系中的介导作用。结果显示：大麻使用在总体人群(β=0.001,p<0.001)、异性恋群体(β=0.001,p=0.001)和白人群体(β=0.001,p<0.001)中均呈现显著介导效应，ACEs与SCD的直接关联在除LGBT群体外的所有亚组中均成立。该研究首次阐明了大麻使用作为ACEs与SCD关联的关键通路，为针对特定人群的神经退行性疾病早期干预提供了新靶点。

　　

随着全球老龄化进程加速，主观认知衰退(Subjective Cognitive Decline, SCD)作为阿尔茨海默病和痴呆的早期预警信号，已成为公共卫生领域的重要议题。SCD表现为个体自我感知的记忆力减退、思维混乱等认知功能下降，虽不一定发展为痴呆，但可使痴呆风险增加数倍。近年来研究发现，童年时期的不良经历(Adverse Childhood Experiences, ACEs)——包括暴力、虐待、忽视等创伤事件——可能通过复杂途径影响晚年认知功能。然而，ACEs与SCD之间的具体作用路径尚不明确，尤其在不同种族/ethnicity和性取向群体中的差异机制更是研究空白。

为解开这一谜题，南卡罗来纳大学Monique J. Brown教授团队在《npj Dementia》发表了一项突破性研究，首次揭示了大麻使用在ACEs与SCD关联中的介导作用。研究团队利用2023年美国行为风险因子监测系统(BRFSS)中完成ACEs、大麻使用和SCD模块的21,132名受访者数据，采用因果中介分析模型，在控制性别、年龄、收入、教育程度、工作状态、饮酒、吸烟、高血压、心肌梗死/冠心病、慢性阻塞性肺疾病(COPD)和抑郁等混杂因素后，系统评估了不同人口学亚组中的路径差异。

关键技术方法包括：基于BRFSS跨州模块的横断面数据采集，采用11项ACEs标准化量表连续评分，过去30天大麻使用天数连续变量测量，SCD通过"过去12个月思维记忆能力恶化"单项问题评估，使用SAS 9.4的PROC CAUSALMED程序进行分层中介模型分析。

描述性统计结果

研究人群中有67.3%报告至少经历一种ACEs，18.0%存在SCD，10.0%近期使用大麻。ACEs暴露率在LGBT群体、45-59岁中年、低收入(<$50,000)、低教育水平、就业/失业状态、黑种人/其他族裔/西班牙裔人群中显著更高，且与饮酒、吸烟、COPD和抑郁状态密切关联。大麻使用率在男性、LGBT群体、45-69岁人群、低收入者、低教育程度者中显著更高，并与SCD呈现共现趋势。

粗控直接效应

ACEs与大麻使用呈强正相关(β=0.478, p<0.001)，ACEs与SCD的关联在总体人群(β=0.024, p<0.001)及各亚组均显著。大麻使用与SCD的关联在总体(β=0.004, p<0.001)、LGBT(β=0.006, p=0.026)和异性恋群体(β=0.004, p<0.001)中显著，但在族裔亚组中仅白种人(β=0.004, p<0.001)和黑种人(β=0.005, p=0.011)显著。

调整后直接效应

模型显示ACEs与大麻使用的正关联在总体人群(β=0.300, p<0.001)及异性恋、黑种人、白种人、其他族裔和西班牙裔亚组中持续显著，但LGBT群体未达统计学意义。大麻使用与SCD的关联在总体(β=0.003, p<0.001)、异性恋、黑种人和白种人群体中显著。ACEs与SCD的直接通路在除LGBT外的所有亚组均成立。

纯间接效应

大麻使用在总体人群(β=0.001, p<0.001)、异性恋(β=0.001, p=0.002)和白种人(β=0.001, p<0.001)中显著介导ACEs与SCD的关联。然而在LGBT、其他族裔和西班牙裔群体中，该介导路径未显示统计学意义，黑种人群体在调整模型中也失去显著性。

本研究首次实证了大麻使用在ACEs与SCD关系中的关键介导作用，揭示了这一通路在人口学特征上的异质性。特别值得注意的是，ACEs对SCD的直接影响在绝大多数群体中持续存在，这与先前研究证实童年创伤与海马体体积缩小、神经心理功能下降的机制相吻合。而大麻使用与SCD的矛盾关联（既有研究显示认知损害，也有报道保护作用）可能源于用量、使用模式和个体差异的复杂交互。

研究的局限性包括横断面设计难以确定时序关系、回忆偏倚可能、大麻使用仅测量近期频率、ACEs定义未涵盖社区暴力等更广泛创伤。但通过大样本分层分析和多变量调整，研究为ACEs幸存者的神经认知保护提供了新思路：针对异性恋和白种人群体，通过物质使用干预可能阻断ACEs向SCD转化的路径；而对LGBT和少数族裔群体，需探索社会支持、心理韧性等替代通路。

这些发现不仅为理解童年逆境与晚年认知健康的生物学机制填补了关键环节，更启示临床实践需结合患者的性取向和种族背景制定差异化的痴呆预防策略。随着ACEs发生率的持续攀升和SCD患病率的显著增长（从11.0%升至18.0%），这项研究为推进健康公平背景下的神经退行性疾病一级预防提供了精准干预靶点。