婴儿肾病型胱氨酸症神经视网膜结构改变：晶体沉积新发现与神经退行性病变机制初探

本研究针对溶酶体贮积病胱氨酸症，利用高分辨率光学相干断层扫描（SD-OCT）首次系统揭示了患者视盘区存在显著胱氨酸晶体沉积（呈“串珠样”分布），并发现视网膜神经纤维层（pRNFL）增厚、前板层深度（prelaminar depth）阳性率升高及黄斑节细胞层（mGCL）体积减小等结构改变，为理解胱氨酸症多系统病理机制及早期诊断提供了重要影像学依据。

　　

在罕见病研究领域，婴儿肾病型胱氨酸症（infantile nephropathic cystinosis）作为一种常染色体隐性遗传的溶酶体贮积病，长期以来困扰着患者和医疗工作者。这种疾病由CTNS基因突变导致胱氨酸转运蛋白功能缺陷，致使胱氨酸在溶酶体内异常累积，最终引发细胞凋亡和多器官损伤。患者常在婴幼儿期出现肾范可尼综合征（renal Fanconi syndrome），并伴有严重的角膜胱氨酸晶体沉积，但人们对其后节部视网膜及视神经的病变认知仍十分有限。传统观点认为角膜是胱氨酸晶体沉积的“窗口”，然而近年来逐渐有证据表明，后节部同样可能受累，只是其具体改变机制尚未明确。这便引出一个关键问题：胱氨酸症是否会对神经视网膜结构产生特异性影响？这些改变又如何与疾病进程相关联？

为深入探究这一问题，由Leonie Franziska Keidel领衔的研究团队在《Orphanet Journal of Rare Diseases》发表了一项突破性研究。他们利用光谱域光学相干断层扫描（spectral-domain optical coherence tomography, SD-OCT）技术，首次系统评估了胱氨酸症患者的视盘形态、视网膜神经纤维层厚度、前板层深度及黄斑区节细胞层体积，并与年龄和屈光度匹配的健康人群进行对比。

该研究采用回顾性横断面分析设计，纳选自德国跨学科胱氨酸症诊所2018–2023年间收治的40例经基因确诊的婴儿肾病型胱氨酸症患者，同时匹配30例健康对照者。主要技术方法包括：使用海德堡Spectralis? SD-OCT系统采集视盘环扫与黄斑体积扫描；测量全球视网膜神经纤维层（pRNFL）厚度、视盘体积、前板层深度（定义為Bruch膜开口参考平面以上组织高度）及黄斑节细胞层（mGCL）体积；同时整合角膜晶体评分（CCCS）、视网膜脉络膜晶体评分（RCCCS）及胱氨酸白细胞水平、胱胺治疗剂量等生化指标进行相关性分析。

研究结果方面，多项发现令人瞩目：

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  视盘区晶体沉积特征：所有胱氨酸症患者视盘均发现大量胱氨酸晶体沉积，呈高反射灶，沿神经纤维走行分布，形成独特的“串珠样”图案（

  

  ）。这种沉积在疾病早期即出现，甚至早于脉络膜视网膜晶体累积。
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  视盘形态与pRNFL变化：患者视盘外观呈现“拥挤”态势（

  

  ）。全球pRNFL厚度在病例组显著增厚（111.05±20.49 μm vs. 101.27±9.46 μm, p=0.05），且前板层深度阳性率达75%（对照组仅30%）。
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  节细胞层萎缩：尽管视盘区结构“拥挤”，胱氨酸症组黄斑节细胞层（mGCL）体积却显著减小（0.25±0.03 mm3 vs. 0.35±0.03 mm3, p=0.036），提示 neurodegeneration 的存在（

  

  ）。
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  早期病例佐证：一名2岁患儿 swept source OCT 显示其视盘已出现明显晶体沉积，而角膜晶体却很少，进一步证实后节沉积可独立于角膜改变早期出现（

  

  ）。

研究结论与讨论部分指出，胱氨酸症患者在视盘区呈现的显著晶体积累与神经视网膜结构改变具有重要临床意义。晶体沿神经纤维束分布的特征提示其可能优先沉积于胶质细胞（如星形胶质细胞或少突胶质细胞）内，这与既往大脑病理研究中晶体位于胶质细胞的发现一致。视盘拥挤征象（pRNFL增厚、前板层深度阳性率升高）可能是由于晶体大量沉积导致局部轴浆流阻滞及炎症反应所致，而非典型颅内高压或贫血相关视盘水肿。与此同时，节细胞层萎缩则可能与肾脏功能下降引发的代谢紊乱及晶体沉积直接导致的神经细胞凋亡有关。

本研究首次系统揭示了胱氨酸症患者视盘晶体沉积的形态学特征及其与神经视网膜结构变化的关联，突破了既往仅关注角膜病变的局限，为该类罕见病的早期诊断与病情监测提供了新的影像学生物标志。未来研究可进一步结合组织病理学验证晶体沉积的细胞定位，并探索其与全身性疾病进程的深层机制联系。