低温环境对心肌炎全球疾病负担的影响：基于1990-2021年全球疾病负担数据的深入分析

本研究基于2021年全球疾病负担(GBD)数据库，系统分析了低温环境对心肌炎相关死亡和伤残调整寿命年(DALYs)的全球影响。研究发现低温是心肌炎的主要风险因素，2021年导致73.1%的心肌炎相关死亡和70.6%的DALYs，男性、高龄及中高社会人口指数(SDI)地区人群负担最重。研究为制定针对性公共卫生干预策略提供了重要证据。

　　

心肌炎作为一种心肌组织的非特异性炎症性疾病，已成为全球范围内的重要健康问题，每年影响约180万人。这种疾病可由病毒感染、免疫反应、药物或疫苗接种等多种因素引发，临床表现为心力衰竭、胸痛、心律失常，甚至心源性猝死等严重症状。令人担忧的是，全球疾病负担数据显示，心肌炎病例数从1990年的780,410例显著上升至2019年的1,265,770例，相关死亡人数也从19,618人增加到32,449人。特别值得关注的是，40岁以下年轻人心肌炎病例中约20%与猝死相关，凸显了这一疾病的严重性和管理的重要性。

环境温度极端变化与心血管疾病风险之间的关联早已引起科学界关注。流行病学研究揭示了环境温度与死亡率之间存在的U型或J型关系，而低温环境对健康的影响往往比高温更为显著。然而，这种关系在不同地区和人群之间存在显著差异，亟需进行系统性的全球评估。尽管先前研究已指出极端环境温度是心肌炎的重要风险因素，但针对低温环境与心肌炎负担的全面、更新的全球层面评估仍然缺乏。

为了填补这一研究空白，Ren等人在《BMC Cardiovascular Disorders》上发表了一项重要研究，利用2021年全球疾病负担(GBD)数据库，深入分析了1990至2021年间低温环境对心肌炎相关死亡和伤残调整寿命年(DALYs)的影响。该研究不仅评估了全球、区域和国家层面的疾病负担趋势，还按性别、年龄和社会人口指数(SDI)进行了分层分析，并通过前沿分析评估了流行病学驱动因素和SDI对疾病负担的影响。

研究人员采用了多个关键技术方法：利用GBD 2021数据库的全球健康数据交换查询工具获取1990-2021年204个国家和地区的低温相关心肌炎数据；使用贝叶斯元回归工具计算人群归因分数(PAFs)；采用年龄标准化率(ASRs)和估计年度百分比变化(EAPCs)量化疾病负担趋势；使用社会人口指数(SDI)评估社会经济因素的影响；通过前沿分析评估各国健康绩效；运用贝叶斯年龄-时期-队列(BAPC)模型进行疾病负担预测。

风险因素分析结果显示，低温和高温环境温度都是心肌炎的主要风险因素，但低温环境的影响最为显著。2021年，低温环境导致的心肌炎相关死亡和DALYs分别占73.1%和70.6%，而高温环境导致的相应比例仅为26.9%和29.4%。在不同SDI地区中，高SDI地区低温相关心肌炎负担最重，死亡和DALYs比例均超过80%。

全球估计数据显示，1990年低温相关心肌炎导致1,405例死亡，到2021年增加至1,855例，增长32%。全球年龄标准化死亡率(ASMR)从1990年的0.04/10万下降到2021年的0.02/10万。DALYs从1990年的62,552下降至2021年的51,286，年龄标准化DALYs率(ASDR)从1.22/10万降至0.65/10万。

国家层面分析显示，中国在2021年报告了最高的死亡数(818例)和DALYs(19,460)，而罗马尼亚则具有最高的ASMR(0.3/10万)和ASDR(0.48/10万)。哈萨克斯坦的ASMR和ASDR增长最为显著，EAPC分别为13.61%和12.55%，而意大利的下降最为明显。

区域分析表明，亚洲在1990年和2021年都记录了最高的死亡和残疾数量。中亚地区的ASMR和ASDR增长最大，而西欧非洲地区下降最为明显。

年龄分布分析发现，死亡主要集中85-90岁年龄组，DALYs集中在55-59岁年龄组。30岁以上人群死亡数显著增加，而5岁以下儿童死亡和DALYs显著减少。85岁及以上人群的ASMR和ASDR呈现倒V型趋势。

性别分析显示男性负担显著高于女性，男性死亡数增加39.4%，是女性增长水平的1.6倍。男性DALYs下降12.4%，仅为女性下降水平的一半。

SDI分类分析表明，中高和中SDI地区受影响最大。在高SDI地区，ASMR从1990年的0.08/10万降至2021年的0.04/10万；在中SDI地区，ASMR从0.04/10万降至0.03/10万。

前沿分析揭示了1990至2021年间，ASMR和ASDR实际值与理论最优性能之间的差距随着SDI增加而扩大。在ASMR分析中，SDI在0.6-0.9范围内的国家（如罗马尼亚、安道尔、吉尔吉斯斯坦和土库曼斯坦）与理论最优性能的差距增大。

相关性分析显示，随着SDI增加，低温相关心肌炎的ASMR和ASDR总体呈现先缓慢上升后快速下降的趋势。当SDI值在0.5-0.75范围内时，这种上升趋势明显；但一旦SDI超过0.75，相应指标显著下降。

预测分析表明，到2046年，低温相关心肌炎将导致全球1,171例死亡和16,594 DALYs。死亡数预计从1990到2046年逐渐增加，男性ASMR持续较高。DALYs预计下降，ASDR为0.36/10万。男性预计比女性承担更大的残疾负担和更高的ASDR。

研究结论部分强调，低温环境暴露对心肌炎相关死亡和DALYs有显著影响。男性、高龄人群以及中高SDI地区承受着不成比例的疾病负担。虽然全球年龄标准化率在过去三十年中有所下降，但某些地区（如中亚和东欧）的负担仍然很重。

讨论部分深入分析了可能的生物学机制。动物研究表明，冷应激可能通过糖皮质激素介导的免疫抑制和氧化应激损害免疫防御。在热带啮齿动物中，冷暴露降低了白细胞计数并激活了应激反应伴侣蛋白(HSF-1/HSP-70)，而褪黑素补充逆转了这些效应，突出了温度适应中神经内分泌-免疫轴的作用。

该研究的重要意义在于为制定针对性的公共卫生干预策略提供了科学依据。建议采取包括全年规划、冬季准备计划、寒潮预警和应急响应协议等措施来减轻寒冷天气的影响。在社区和个人层面进行脆弱性评估有助于识别风险人群，并制定针对性的保护措施。研究还指出，考虑到褪黑素在缓解冷应激诱导的免疫抑制方面的潜在作用，探索其作为季节性心肌炎的辅助治疗方法值得进一步研究。

尽管全球变暖，但与温度相关的心肌炎流行病学模式可能会发生显著变化。气候变化预计将同时增加热浪和寒潮的频率，而不是消除寒冷风险。由于社会经济和基础设施障碍，脆弱人群可能仍然受到寒冷的严重影响。未来的研究和政策在评估气候变化背景下的心肌炎负担时必须同时考虑两种温度极端情况。