肠道微生物饮食指数与肠易激综合征风险的前瞻性队列研究：揭示饮食干预预防IBS的新策略

为探究饮食模式通过调节肠道微生物群对肠易激综合征(IBS)的预防作用，研究人员基于UK Biobank大型前瞻性队列开展了膳食肠道微生物指数(DI-GM)与IBS发病风险的关联研究。结果显示更高的DI-GM评分（反映有益肠道微生物的饮食模式）与13%的IBS风险降低显著相关（HR=0.87; 95% CI:0.79-0.97），表明DI-GM可作为评估IBS风险和指导针对性饮食干预的有效工具。

　　

肠易激综合征(Irritable Bowel Syndrome, IBS)是一种常见的脑-肠互动障碍性疾病，以反复发作的腹痛和排便习惯改变（包括腹泻、便秘或两者交替）为特征。根据罗马III诊断标准，全球约有3.5%-10%的人口受其影响，而基于更严格的罗马IV标准的美国全国性横断面研究显示患病率为6.1%。尽管IBS患者没有可检测到的器质性异常，但其症状的反复发作严重降低了生活质量，导致频繁就医，给社会带来沉重的经济负担。因此，识别IBS的早期贡献因素并实施有效的针对性干预已成为当务之急。

近年来，新兴证据强调了肠道微生物群在IBS发病机制中的关键作用，菌群失调通过多种机制被 implicated（涉及），包括肠道屏障功能障碍、低度炎症、免疫调节和改变的脑-肠信号传导（尤其是内脏超敏）。饮食是肠道微生物群组成和功能的主要决定因素。积累的证据表明，特定的膳食成分，如纤维、多酚和短链脂肪酸(Short-Chain Fatty Acids, SCFAs)，可以调节肠道微生物群及其代谢物，可能影响肠道稳态和IBS症状的产生。此外，富含可发酵碳水化合物（即发酵性寡糖、二糖、单糖和多元醇(Fermentable Oligosaccharides, Disaccharides, Monosaccharides and Polyols, FODMAPs)）或饱和脂肪的饮食模式与微生物变化相关，这些变化导致气体产生、运动性改变和内脏超敏，从而引发IBS。

由于膳食摄入涉及多种食物成分的复杂相互作用，饮食质量指数已成为评估整体饮食模式对健康结果累积影响的重要工具。膳食肠道微生物指数(Dietary Index for Gut Microbiota, DI-GM)是一种基于14种食物或营养素成分的新指数，专门捕捉饮食、肠道微生物群多样性和宿主健康之间的关系。较高的DI-GM评分与降低胃肠道癌症、脂肪肝、高脂血症和代谢综合征的风险相关。然而，尚无研究探讨DI-GM与IBS风险之间的关联。鉴于饮食、肠道微生物群、代谢因素和IBS病理生理学之间的相互作用，调查DI-GM与IBS之间的联系可能为预防和管理提供有价值的饮食策略见解。

为此，研究人员基于英国生物银行(UK Biobank, UKB)大型前瞻性队列，旨在前瞻性调查DI-GM饮食模式对IBS长期风险的影响，以期为IBS的营养干预提供新见解。

研究人员利用UK Biobank队列，纳入了175,103名基线无IBS且至少有一次24小时饮食回忆记录的参与者。DI-GM由14种已知影响肠道微生物健康的食物/营养素成分组成，每种成分根据性别特异性中位摄入量评分0或1，总分求和。主要结局是 incident IBS（新发IBS）。使用多变量Cox模型估计相关风险。关键方法包括：基于Oxford WebQ的饮食评估、ICD-10代码识别IBS事件、协变量调整（如年龄、性别、BMI、吸烟状态等），以及通过亚组和敏感性分析验证结果稳健性。

结果

基线特征

参与者的平均年龄为55.75岁，53.26%为女性。DI-GM评分平均为5.49，从 quartile 1 到 quartile 4 分别为3.54、4.93、5.91和7.44。 higher DI-GM评分的参与者更可能年龄较大、女性、从不/既往吸烟、当前饮酒者，具有较高的TDI和体力活动水平，以及较低的BMI和2型糖尿病患病率。

DI-GM评分与 incident IBS风险

经过12.56年的中位随访， identified 2,980例 incident IBS病例。与DI-GM评分最低 quartile 相比，最高 quartile 的参与者IBS风险降低13%（HR=0.87; 95% CI:0.79-0.97; P=0.009），且存在显著趋势（P-trend=0.012）。此外，DI-GM评分每增加1分，IBS风险降低3%（HR=0.97; 95% CI:0.95-0.99; P=0.009）。亚组分析显示，这种负相关在年龄<60岁、女性、BMI≥25 kg/m2、从不/既往吸烟和饮酒者中尤为显著，但无显著交互作用。敏感性分析（排除早期病例、竞争风险模型等）一致支持这一关联。

个体DI-GM成分与IBS风险

较高摄入咖啡（HR=0.85; 95% CI:0.79-0.92; P<0.001）、大豆（HR=0.78; 95% CI:0.69-0.89; P<0.001）和发酵乳制品（HR=0.93; 95% CI:0.87-1.00; P=0.063）与降低IBS风险相关。

讨论与结论

本研究首次证明，较高的DI-GM评分（反映有益肠道微生物的饮食模式）与较低的IBS发病风险相关，且存在剂量反应关系。DI-GM强调增加膳食纤维、豆类和发酵乳制品摄入，同时减少高脂肪食物、红肉和精制谷物消费。 prior evidence 表明，高脂肪饮食会改变黏液层和微生物组成，损害紧密连接蛋白，破坏肠道屏障功能；而高纤维饮食可增加有益细菌（如乳杆菌和双歧杆菌）丰度，富含多酚的食物（如咖啡、绿茶和蔓越莓）与双歧杆菌、Akkermansia和乳杆菌物种丰度较高相关。这些变化可能产生有益代谢物（如SCFAs），增强肠道屏障完整性、减少炎症、调节肠道酸碱稳态和胃肠运动性，从而降低IBS风险。

此外，DI-GM可能通过脑-肠-微生物轴(Brain-Gut-Microbiota Axis, BGM)调节内脏敏感性， contributing to reduced IBS risk。微生物衍生代谢物（如SCFAs、次级胆汁酸、色氨酸代谢物）与肠内分泌细胞(Enteroendocrine Cells, EECs)、肠嗜铬细胞(Enterochromaffin Cells, ECCs)和黏膜免疫系统相互作用，以及微生物独立产生神经活性分子（如γ-氨基丁酸和5-HT），可能导致内脏敏感性变化，影响IBS发病机制。

与其他饮食指数（如 Alternate Mediterranean Diet, AMED）一致，DI-GM的保护作用凸显了营养密集型饮食模式在促进平衡肠道微生物群和减轻系统性炎症与氧化应激方面的潜力。然而，并非所有饮食模式都显示一致保护效应，如 Mediterranean-DASH Diet Intervention for Neurodegenerative Delay(MIND)饮食与IBS风险无显著关联，可能 due to 其高FODMAPs含量，后者在易感个体中触发胃肠道症状。这强调了个体化饮食管理的重要性，尤其对于 experiencing 腹胀、胀气和腹部不适者，应鼓励识别和避免症状触发食物。

尽管本研究优势包括大样本、前瞻性设计和广泛协变量调整，但 limitations 存在：IBS可能 underdiagnosed，饮食评估基于单次24小时回忆可能导致 recall bias，缺乏重复饮食评估可能引起暴露 misclassification，以及种族单一性限制结果泛化。此外，未能按IBS亚型（如便秘型 vs. 腹泻型）分析关联， due to 缺乏亚型数据。

总之， higher DI-GM评分与较低IBS风险相关，突出了基于营养的策略（尤其有益肠道微生物的饮食）对IBS预防和管理的重要性。未来研究应整合血浆和粪便代谢组学 profile，以全面阐明机制 pathway，并提供新证据用于未来饮食指南，同时纳入重复饮食测量以更好捕捉纵向饮食习惯。这些发现为公共卫生策略提供了初步价值，特别是在高风险亚人群（如女性、年龄<50岁或有脂肪肝疾病者）中实施针对性预防措施。