孤立性轻度ST-T改变与10年全因及卒中死亡率关联：一项基于MASHAD队列的长期随访研究

本研究针对静息心电图中常见的孤立性轻度ST-T改变，通过分析伊朗MASHAD队列中9035名35-65岁基线无心血管疾病人群的10年随访数据，发现此类心电图异常与卒中死亡率风险显著相关（HR=3.801）。研究提示轻度ST-T改变可作为卒中高危人群的筛查指标，尤其对女性和糖尿病患者具有临床预警价值，为初级保健中心电图筛查的预后意义提供了循证依据。

　　

在常规健康体检中，静息心电图（electrocardiogram, ECG）常记录到一些看似微不足道的ST段和T波（ST-T）改变。这些轻度异常因缺乏特异性，往往被临床医生忽视。然而，越来越多的证据表明，即使是轻微的心电图异常，也可能潜藏着重大的健康风险。尤其令人担忧的是，目前针对普通人群的临床指南并不推荐将静息心电图用于心血管风险评估，主要原因在于缺乏随机对照试验（randomized controlled trial, RCT）证据，且其预测价值的提升被认为有限。那么，这些在健康人群中常见的“小异常”，其长期预后意义究竟如何？它们是否会悄无声息地增加死亡风险？为了回答这些问题，由Mashhad University of Medical Sciences的研究团队领衔，利用大型前瞻性队列——Mashhad卒中与心脏动脉粥样硬化性疾病（MASHAD）研究的数据，展开了一项长达十年的追踪调查。

本研究主要依托MASHAD前瞻性队列，该队列始于2007年。研究人员从9035名35至65岁基线参与者的静息12导联心电图数据入手。经过严格筛选，排除了已有心血管疾病（cardiovascular disease, CVD）史、存在主要心电图异常或其他临床显著心脏病的个体后，最终纳入了8832名受试者进行分析。所有心电图均由专科医生判读，并采用明尼苏达编码（Minnesota Code, MN）系统对ST-T异常进行标准化分类，重点关注孤立的轻度ST-T改变（MN编码4-3, 4-4, 5-3, 5-4）。研究团队收集了包括人口学特征、生活方式、身体质量指数（body mass index, BMI）、血糖血脂水平及血压等基线信息。通过对参与者进行超过十年的随访，记录了全因死亡、CVD死亡、冠心病（coronary heart disease, CHD）死亡和卒中死亡事件。统计分析采用Cox比例风险模型评估关联性，并使用Kaplan-Meier生存曲线比较组间差异。

基线特征

分析显示，在8832名受试者中，有226人（2.6%）存在孤立的轻度ST-T改变。与心电图正常组相比，伴有ST-T改变的个体中女性比例显著更高（71.7% vs. 60.0%, p<0.001），糖尿病患者更多（18.8% vs. 13.8%, p=0.031），且无业者比例更高（70.4% vs. 62.5%, p=0.001）。然而，两组在年龄、婚姻状况、教育水平、吸烟状况、BMI、高血压和血脂异常等传统心血管危险因素方面均无显著差异。这表明孤立的轻度ST-T改变具有独特的人口学分布特征。

预后分析

经过十年随访，Cox回归分析揭示了关键发现：孤立的轻度ST-T改变与卒中死亡风险显著相关，风险比（hazard ratio, HR）为4.268（95%置信区间CI 1.295-14.068, p=0.017）。即使在调整了性别、职业和糖尿病状态后，这种关联依然显著（调整后HR=3.801, 95% CI 1.138-12.691, p=0.018）。此外，调整后模型显示ST-T改变与全因死亡风险的关联处于临界显著性水平（HR=1.680, 95% CI 1.000-2.820, p=0.050）。然而，研究未发现其与CVD死亡或CHD死亡风险存在显著关联。Kaplan-Meier生存曲线直观地证实了这些发现：伴有ST-T改变的个体，其卒中相关的生存概率下降更为明显（log-rank p=0.009），而在CVD、CHD和全因死亡率方面，两组曲线未见显著分离。

亚组分析：MN 5-4编码的突出风险

进一步的深入分析聚焦于不同的明尼苏达编码亚型。结果发现，在各类轻度ST-T改变中，MN 5-4编码（定义为在I、II、aVL或V₃-V₆导联中，正向T波振幅存在但T/R波振幅比≤1:20，且R波振幅≥10.0 mm）表现出最强的预测能力。调整混杂因素后，MN 5-4编码使全因死亡风险增加2.8倍（p=0.038），并使卒中死亡风险飙升8.9倍（p=0.032）。其对应的生存曲线也显示出统计学上的显著差异。这提示MN 5-4编码可能是一种需要特别关注的特定心电图表型。

研究的讨论部分将本发现置于更广阔的学术背景中。此前的研究关于轻度ST-T改变的预后意义存在争议。一些研究认为其与心脏性死亡率增加相关，而另一些则认为只有主要心电图异常才具有预测价值。本研究通过严格限定为“孤立性”和“轻度”异常，并聚焦于普通人群而非高危群体，提供了新的视角。特别值得注意的是，本研究首次在长期随访中明确揭示了此类改变与卒中死亡风险的独立关联，这一发现与日本J-HOP研究等的结果相呼应，但本研究人群的风险似乎更为突出。

关于其潜在机制，作者推测可能与神经性心肌顿抑、自主神经系统改变、儿茶酚胺介导的损伤有关，这些因素可能导致左心室舒张功能障碍、房颤发生，最终引发卒中。此外，轻度ST-T改变也可能反映了亚临床动脉粥样硬化的进程。

本研究的优势在于大样本量、长期随访、标准化的明尼苏达编码判读以及针对低风险无症状人群的设计。局限性包括缺乏随访期间的心电图动态变化数据、风险因素（如诊室血压）的可能波动，以及心电图异常定义在不同研究间存在差异等。

综上所述，这项发表在《Scientific Reports》上的研究提供了强有力的证据，表明在普通健康体检中常见的孤立性轻度ST-T改变，尤其是MN 5-4编码所定义的T波异常，是未来卒中死亡事件的独立危险预测因子。这一发现具有重要的临床公共卫生意义。鉴于心电图检查在基层医疗机构普及、成本低廉且操作简便，识别出这些“警示信号”有助于临床医生对特定人群（如女性和糖尿病患者）实施更积极的卒中一级预防策略，包括严格控制血压、血糖和血脂，并考虑进行定期的心电图监测。该研究为重新评估静息心电图在无症状人群心血管风险分层中的作用增添了关键砝码，推动预防医学关口前移。