GIP与GLP-1受体拮抗对全胰腺切除者骨代谢的急性调控：一项揭示肠促胰素胰腺外作用机制的随机交叉研究

本研究针对全胰腺切除个体，通过随机双盲安慰剂对照交叉试验，探究了内源性GIP与GLP-1的胰腺外作用。研究发现GIP受体拮抗剂GIP(3-30)NH2可减弱餐后骨吸收抑制（羧基端胶原交联降至基线84±9%），而GLP-1拮抗剂exendin(9-39)NH2升高血浆GLP-1水平。结果表明内源性GIP独立参与骨代谢调节，为肠促胰素的胰腺外功能提供新证据。

　　

肠促胰素葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）不仅通过调控胰腺激素分泌影响代谢，还具有胰腺外作用机制。为探究内源性GIP和GLP-1的独立功能，研究人员对12名全胰腺切除者进行了一项随机双盲安慰剂对照交叉研究。受试者在四次实验日中分别静脉输注GIP受体拮抗剂GIP(3-30)NH₂（800 pmol/kg/min）、GLP-1受体拮抗剂exendin(9-39)NH₂（450 pmol/kg/min）、双拮抗剂组合或生理盐水（安慰剂），同时进行混合餐试验（480 kcal）。结果发现，GIP(3-30)NH₂及其联合输注显著减弱了餐后对骨吸收的抑制作用（羧基端胶原交联值最低点分别达基线84±9%和85±8%，而安慰剂组为64±15%，p<0.05）。此外，exendin(9-39)NH₂输注使GLP-1血浆水平升高（p<0.05）。但GIP或GLP-1受体拮抗对血糖代谢、胃排空、食欲、摄食量、甘油三酯及血流动力学均无显著影响。该研究证实内源性GIP可独立于胰腺因素调控餐后骨代谢，而肠促胰素对其他代谢参数的作用可能依赖于胰腺介导的机制。