SEMALEAN研究：司美格鲁肽对肥胖患者脂肪质量、瘦体质量及肌肉功能的深远影响

本刊推荐：SEMALEAN研究前瞻性评估了司美格鲁肽（Semaglutide 2.4 mg）对肥胖患者体成分及代谢功能的年度影响。研究显示，治疗12个月后患者体重显著降低13%，脂肪质量下降18%，且手握力显著提升（+4.5 kg）。尤为关键的是，瘦体质量（lean mass）在初期下降后趋于稳定，肌肉减少性肥胖（sarcopenic obesity）患病率从49%降至33%。静息能量消耗（REE）标准化后显著改善，提示代谢适应性提升。该研究为GLP-1受体激动剂在肥胖综合管理中的价值提供了高质量循证依据。

　　

研究背景

肥胖已成为全球重大公共卫生挑战，其与2型糖尿病、心血管疾病、阻塞性睡眠呼吸暂停等多种并发症密切相关。除了生活方式干预和减重手术，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂等药物治疗方案在体重管理方面展现出显著潜力。司美格鲁肽作为GLP-1受体激动剂，通过调节食欲、延缓胃排空和减少食物摄入，在诱导体重减轻方面表现出强大功效。然而，关于其对体成分（包括脂肪质量、瘦体质量）、肌肉功能以及代谢适应影响的数据仍然有限，尤其是针对最高剂量2.4 mg的研究。肌肉质量的保持至关重要，因为肌肉减少症与发病率和死亡率风险增加相关，特别是在肥胖患者中。肌肉质量也是能量消耗的关键决定因素。因此，全面评估司美格鲁肽对瘦体质量和肌肉功能的影响，对于权衡此类治疗的益处和风险、关注减重质量及其维持而非单纯减重绝对值具有重要意义。SEMALEAN研究旨在通过为期1年的治疗，深入探讨司美格鲁肽对体成分的影响，重点关注瘦体质量和肌肉功能的变化。

研究方法

SEMALEAN研究是一项在法国鲁昂大学医院营养科开展的前瞻性纵向真实世界队列研究。研究纳入115名成年肥胖患者（体重指数BMI ≥40 kg/m²且至少伴有一种肥胖相关合并症），这些患者在生活方式干预后效果不佳，并于2022年2月至2024年11月期间开始接受司美格鲁肽治疗。治疗从每周0.25 mg的剂量开始，每4周递增一次（0.5 mg, 1 mg, 1.7 mg），直至第16周达到目标剂量2.4 mg。排除标准包括活动性癌症、胰腺炎病史、治疗未满7个月提前终止或随访数据不完整。最终有106名患者完成研究。

研究在基线（M0）、治疗7个月（M7）和治疗12个月（M12）时进行评估。评估指标包括：体重、腰围、体成分（使用双能X线吸收测定法DXA测量总脂肪质量、去脂质量、内脏脂肪质量VAT及四肢骨骼肌质量ASMM）、肌肉功能（使用液压测力计测量优势手握力）以及静息能量消耗REE（通过间接测热法测量）。根据性别、2型糖尿病状况、既往GLP-1类似物使用史和减重手术史进行了亚组分析。肌肉减少性肥胖的定义为握力降低（男性<27 kg，女性<16 kg）合并ASMM减少（男性<25.7%体重，女性<19.4%体重）。统计分析采用非参数检验。

研究结果

研究参与者特征

最终纳入分析的106名患者中，女性占68.9%，平均年龄52.2岁，平均体重127.2 kg，平均BMI为46.3 kg/m²，平均腰围130.9 cm。基线时，91.5%的患者存在肝脏脂肪变性，35.8%患有2型糖尿病，21.7%有减重手术史（其中19例为袖状胃切除术）。基线时肌肉减少性肥胖的患病率为49%。

体重变化

司美格鲁肽治疗带来了显著的体重减轻。与基线相比，平均体重在M7时减少9.8%，在M12时减少12.7%。至研究结束时，59%的患者体重减轻≥10%，26%的患者减轻≥15%。

体成分变化

总脂肪质量在M7时显著减少14.3%，M12时减少18.9%。内脏脂肪组织也显著减少。去脂质量（瘦体质量）在M7时出现绝对值的显著下降（-3.0 kg），但此后直至M12保持稳定。四肢骨骼肌质量和总水量呈现相似的变化模式。值得注意的是，瘦体质量占总体重的比例在M7和M12时均较基线显著增加。第三间隙水在M7和M12时均显著减少。

肌肉功能与肌肉减少症变化

手握力在M7时显著增加（+3.7 kg），并在M12时进一步改善（+4.1 kg）。肌肉减少性肥胖的患病率从基线时的49%显著下降至M12时的33%。具体而言，22%基线时患有肌肉减少性肥胖的患者在M12时不再符合诊断标准；49%的患者在整个研究期间保持非肌肉减少状态；仅有5%的患者在M12时新发展为肌肉减少性肥胖。

静息能量消耗变化

静息能量消耗在M7时较基线显著下降（-244 kcal/24h），但在M12时较M7显著增加（+140 kcal/24h）。当将静息能量消耗标准化至瘦体质量后，从M7到M12出现了显著增加（从33.48 ± 4.50 kcal/kg/24h 增至 36.14 ± 5.13 kcal/kg/24h）。

亚组分析结果

亚组分析揭示了不同患者群体对司美格鲁肽治疗的反应存在差异：

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  性别：女性在体重、脂肪质量和瘦体质量的减少程度上均显著高于男性。
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  2型糖尿病：患有2型糖尿病的患者，其体重、脂肪质量和内脏脂肪的减少幅度显著低于非糖尿病患者。
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  既往GLP-1类似物治疗：既往使用过GLP-1类似物治疗的患者（n=6），体重和脂肪质量减少幅度较小，且内脏脂肪出现显著增加。但该亚组样本量小，结果需谨慎解读。
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  减重手术史：有减重手术史的患者，其体重、脂肪质量、瘦体质量、内脏脂肪和四肢骨骼肌质量的减少幅度均显著大于无手术史者。

讨论与结论

SEMALEAN研究证实了司美格鲁肽2.4 mg在肥胖患者中能诱导显著的体重减轻和脂肪质量减少，同时伴随着肌肉功能的改善和瘦体质量比例的相对保留。尽管瘦体质量在治疗初期出现绝对下降，但后期趋于稳定，且手握力显著增强，肌肉减少性肥胖患病率下降。静息能量消耗的适应性变化，特别是标准化后值的增加，提示司美格鲁肽可能有助于维持代谢活性，利于长期体重控制。

研究结果与既往文献报道一致，并补充了关于最高剂量司美格鲁肽对体成分和肌肉功能长期影响的高质量数据。潜在的机制可能涉及司美格鲁肽对肌肉脂肪代谢、蛋白质合成以及通过中枢神经系统调节能量平衡的积极影响。亚组分析强调了性别、糖尿病状态和减重手术史是影响治疗反应的重要因素，提示需要个体化的治疗策略。

本研究的优势在于使用DXA这一体成分评估金标准，并综合评估了肌肉功能和能量代谢。局限性包括缺乏对照组、某些亚组样本量小以及随访时间限于12个月。

总之，SEMALEAN研究强调了司美格鲁肽在肥胖综合管理中的价值，其意义不仅在于减重，更在于改善体成分、提升肌肉功能和代谢效率，为实现高质量的体重减轻提供了重要证据。