新型环己烯衍生物的发现：源自tirandamycinicus链霉菌ZSA11的抗菌膜与抗毒力作用研究

来自某研究团队针对铜绿假单胞菌生物膜耐药难题，开展链霉菌源活性代谢物研究，发现新型环己烯衍生物可降低c-di-GMP水平、抑制群体感应，显著减弱毒力因子表达，为耐药菌感染提供新型治疗策略。

　　

革兰阴性病原体铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）因其生物膜相关抗生素耐受性导致临床治疗困难。本研究从tirandamycinicus链霉菌（Streptomyces tirandamycinicus）ZSA11菌株的有机粗提物中，发现可显著抑制PAO1菌株生物膜形成且无细胞毒性的活性成分。经化学分析鉴定出三种环己烯衍生物，其中化合物3为全新结构。通过高分辨质谱（HRESIMS）、核磁共振（NMR）和X射线衍射明确了化合物构型。进一步机制研究表明，该类衍生物通过降低胞内环二鸟苷酸（c-di-GMP）水平和抑制群体感应（quorum-sensing）系统阻断生物膜形成。经处理的菌株还表现出绿脓菌素（pyocyanin）产量和总外蛋白酶活性的显著下降，证实其抗毒力潜能。该研究揭示了tirandamycinicus链霉菌提取物及环己烯衍生物在治疗耐药病原体引起的生物膜感染中的应用前景。