基于ILAE新分类的儿童青少年癫痫综合征与病因学预后预测研究

本文基于挪威全国性出生队列（MoBa）的1044例儿童青少年癫痫（CYE）患者长期随访数据，首次系统验证了国际抗癫痫联盟（ILAE）最新分类体系在预测癫痫无发作（seizure freedom）方面的临床价值。研究发现78%的患者可实现长期无发作，但预后存在显著异质性：自限性癫痫综合征（SeLE）和儿童失神癫痫（CAE）无发作率高达96%-98%，而发育性癫痫性脑病（DEE）及明确结构性/遗传性病因者预后较差（54%-58%）。研究强调ILAE分类法可早期识别预后特征，为个体化治疗提供关键依据。

　　

研究背景与目的

癫痫是儿童期最常见的慢性神经系统疾病之一，实现无发作是治疗的核心目标。然而，既往研究对癫痫综合征分类的预后价值存在争议。本研究基于挪威母亲、父亲和儿童队列研究（MoBa）这一全国性人口队列，旨在应用国际抗癫痫联盟（ILAE）最新分类标准，系统评估儿童和青少年起病癫痫（CYE）在不同发作类型、癫痫类型、病因和综合征层面的无发作比例，并识别预后预测因素。

研究方法

研究纳入1999-2009年间出生的约11.4万名儿童，通过挪威患者登记系统与家长问卷识别潜在癫痫病例。由小儿癫痫专家复核医疗记录，最终确认1053例CYE，其中1044例随访时间≥12个月纳入分析。癫痫诊断与分类严格遵循ILAE标准，包括发作类型、癫痫类型、病因及综合征分类。无发作定义为随访结束时至少12个月无癫痫发作，无论是否使用抗癫痫药物（ASM）。主要结局指标为无发作比例，采用对数二项回归计算风险比（RR），并利用加速失效时间（AFT）模型分析无发作患者的末次发作时间。

主要结果

1. 1.
   总体无发作率与随访特征
   中位随访时间10.6年，78%的CYE实现无发作（27%仍服用ASM）。50%达到5年无发作，21%达到10年无发作。无发作患者从中位发病到末次发作的间隔为2.0年，中位无发作持续时间为6.8年。
2. 2.
   预测因素分析
   • •
     临床特征：婴儿期（<2岁）或青少年期（12-18岁）起病、多种发作类型、癫痫持续状态病史、发育性共病、智力障碍（ID）、神经系统检查异常、非癫痫性EEG异常（如背景慢化）与较低无发作率显著相关（RR 0.40-0.78）。
   • •
     癫痫类型：局灶性癫痫无发作率最高（84%），全面性癫痫为75%，而全面性合并局灶性癫痫最低（26%），后者90%伴发育性癫痫性脑病（DEE）。
   • •
     病因学：未知病因者无发作率高达89%，明确结构性病因（58%）和遗传性病因（54%）预后较差， presumed genetic etiology（79%）无显著预测价值。
   • •
     综合征层面：自限性癫痫综合征（SeLE）无发作率达96%，儿童失神癫痫（CAE）为98%；而DEE综合征仅53%，其中Dravet综合征和Lennox-Gastaut综合征（LGS）无发作率为0%。婴儿期癫痫性痉挛综合征（IESS）无发作率为38%，且12例（33%）进展为LGS。
3. 3.
   无发作时间轨迹
   无发作患者的末次发作时间因分类而异：CAE和伴中央颞区棘波的自限性癫痫（SeLECTS）患者中位2年内达到无发作；DEE和局灶性结构性癫痫患者中位无发作时间延长至3-4年，但10年无发作率仍可提升至45%-59%。
4. 4.
   活动性癫痫患病率
   活动性癫痫（2年内有发作或使用ASM）患病率在11岁达峰值（490/10万），SeLE和CAE在青春期迅速下降，而DEE和局灶性结构性癫痫患病率持续较高。

结论与意义

本研究首次在人口队列中验证ILAE分类体系对儿童青少年癫痫长期预后的预测价值。综合征与病因分类可显著区分预后轨迹，自限性综合征及未知病因者预后优良，而DEE和明确病因者需早期强化干预。结果支持ILAE分类在临床实践中的预后分层作用，为个体化治疗决策提供高级别证据。