组蛋白去甲基化调控锰诱导肝毒性的基因网络机制研究

本研究针对锰(Mn)暴露致肝毒性的表观遗传机制，揭示了组蛋白去甲基化相关基因网络在肝损伤中的关键作用。通过分析MnCl2处理肝组织的转录组数据，发现351个（第3天）和494个（第5天）差异表达基因，筛选出24个核心组蛋白去甲基化相关DEGs，涉及IL-17信号通路、cAMP通路及化学致癌等机制，为锰毒性防治提供新靶点。

　　

过量锰(Mn)暴露可引起显著肝毒性。组蛋白去甲基化作为关键表观遗传修饰，在肝脏疾病进展中起重要作用。本研究通过分析氯化锰(MnCl₂)处理与对照肝样本的基因表达数据，发现700 mg/kg MnCl₂处理组在第3天和第5天分别出现351和494个差异表达基因(DEGs)，其中24个组蛋白去甲基化相关DEGs在两个时间点重叠。生物学过程分析显示这些基因与器官再生、细胞增殖、外源物质响应、胆汁运输、脂肪酸代谢及转录后调控密切相关。通路分析揭示其与IL-17信号通路、cAMP通路、化学致癌、甲状旁腺激素合成与作用等途径相关。研究进一步鉴定出CDKN1A、PPARA、CYP7A1、CAV1、GDF15和GRP等组蛋白去甲基化相关枢纽基因，为理解锰诱导肝毒性的分子机制提供新视角。