全反式维甲酸（ATRA）作为血管钙化的预测因子与治疗新策略：从分子机制到临床潜力

来自多机构的研究团队针对血管钙化缺乏预测标志物和有效疗法的难题，深入探索了全反式维甲酸（ATRA）在预测和治疗冠状动脉钙化（CAC）中的潜力。研究发现血清ATRA水平与CAC评分呈显著负相关（AUC=0.9135），并通过体内外实验证实ATRA可抑制VSMCs钙化、下调RUNX2/BMP2表达及TNF-α信号通路，为心血管疾病防治提供新方向。

　　

全反式维甲酸（All-trans retinoic acid, ATRA）作为维生素A的生物活性代谢物，在细胞发育和基因转录调控中发挥关键作用。冠状动脉钙化（Coronary artery calcium, CAC）是心血管事件的重要风险因素，但目前缺乏有效的预测生物标志物和治疗手段。本研究通过分析88例伴有或不伴有CAC患者的血清样本，发现血清ATRA水平与CAC评分呈显著负相关。受试者工作特征（ROC）曲线分析显示，ATRA的曲线下面积（AUC）高达0.9135，其敏感性和特异性分别为73.9%和93.3%，最佳截断值为96.64 pg/mL。

在机制探索方面，研究团队对钙化条件下培养的大鼠原代血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells, VSMCs）进行了蛋白质组学分析，发现ATRA合成相关酶系同步下调。体内实验表明，在高脂高嘌呤饮食联合维生素D₃注射诱导的小鼠血管钙化模型中，ATRA干预可显著减轻主动脉钙化，并下调成骨关键因子RUNX2和BMP2的表达。体外实验中，ATRA有效降低了VSMCs在高磷（10 mM）高钙（3 mM）培养基中的钙沉积，并抑制炎症因子TNF-α和IL-6的释放。通过单细胞RNA测序技术进一步揭示，ATRA可下调VSMCs中TNF-α信号通路的活化。

这些发现表明，血清ATRA水平可作为血管钙化的潜在预测指标，而补充ATRA或许能成为防治血管钙化的有效治疗策略。