LGMN作为胶质瘤功能性预后标志物与免疫调控新靶点的作用机制研究
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时间:2025年10月11日
来源:IUBMB Life 3.2
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本研究针对Legumain(LGMN)在胶质瘤中的表达模式、临床关联及免疫调控机制尚不明确的问题,通过整合多组学数据与实验验证,发现LGMN在胶质瘤中显著高表达且与患者不良预后相关,其通过调节免疫细胞浸润与检查点分子影响肿瘤微环境,为胶质瘤免疫治疗提供了新靶点。
研究表明,Legumain(LGMN)作为天冬酰胺内肽酶,在胶质母细胞瘤(GBM)的免疫抑制中发挥潜在作用。与正常组织相比,胶质瘤组织在基因和蛋白水平均呈现LGMN表达升高。实验证实,人胶质瘤细胞系U87和U251的LGMN的mRNA表达显著高于正常星形胶质细胞(NHA)。LGMN表达水平可独立预测胶质瘤患者总生存期(OS),功能富集分析提示其参与细胞信号转导和免疫相关生物学过程。进一步研究发现,LGMN与胶质瘤免疫检查点分子呈正相关,且调控单核/巨噬细胞、小胶质细胞等免疫细胞浸润。单细胞RNA测序(scRNA-seq)显示LGMN在恶性细胞及免疫细胞中均有表达。该研究揭示了LGMN在胶质瘤分子病理机制中的核心地位,为其作为预后评估和免疫治疗新靶点提供了理论依据。
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