肠道微生物膳食指数（DI-GM）与遗传风险对乳腺癌发病的联合影响：一项前瞻性队列研究

为解决饮食模式通过肠道微生物影响乳腺癌风险的机制不明问题，研究人员开展DI-GM（Dietary Index for Gut Microbiota）与多基因风险评分（PRS）的联合作用研究。发现高DI-GM饮食可降低5%乳腺癌风险（HR:0.95），且与低PRS存在协同保护效应（RERI=0.163）。该研究为乳腺癌精准预防提供膳食干预新策略。

　　

乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤，每年导致约66.5万人死亡，已成为重大公共卫生问题。虽然遗传因素已被证实是乳腺癌的重要风险因素，但近年来研究发现，肠道微生物群通过调节免疫反应、雌激素代谢和炎症通路等机制，在乳腺癌发生发展中扮演关键角色。饮食作为调节肠道微生物组成的最重要可干预因素，其与乳腺癌风险的具体关联机制尚不明确。更值得注意的是，遗传风险与饮食模式是否存在交互作用，能否通过针对性饮食干预抵消部分遗传风险，这些科学问题亟待解答。

为解决这些问题，Chen等人在《Breast Cancer Research》发表了一项基于英国生物银行（UK Biobank）队列的大规模前瞻性研究，首次探讨了新型膳食指数——肠道微生物膳食指数（DI-GM）与乳腺癌风险的关联，并创新性地分析了其与多基因风险评分（PRS）的联合作用。

研究人员采用的关键技术方法包括：基于96,195名女性参与者的UK Biobank队列数据；通过24小时膳食回忆问卷计算DI-GM得分（包含14种膳食成分）；利用168个单核苷酸多态性（SNP）构建PRS；采用Cox比例风险模型评估风险比（HR）；使用限制性立方样条（RCS）分析剂量反应关系；通过相对超额风险（RERI）和归因比例（AP）评估相加交互作用。

研究结果

基线特征分析

中位随访12.86年间，3,128人确诊乳腺癌。高DI-GM组参与者特征显示：年龄较大、BMI较低、教育水平较高、吸烟者较少、体育活动水平较高、绝经后比例较高，且摄入更多有益肠道微生物的食物成分（鳄梨、西兰花、咖啡等）。

DI-GM与乳腺癌风险关联

多变量调整模型显示：DI-GM每增加1分，乳腺癌风险降低5%（HR:0.95; 95%CI:0.92-0.99）。与低DI-GM组相比，高DI-GM组风险显著降低11%（HR:0.89; 95%CI:0.81-0.97）。RCS分析显示存在线性剂量反应关系（P_非线性=0.434）。

遗传风险与乳腺癌关联

PRS每增加1个标准差，乳腺癌风险增加44%（HR:1.44; 95%CI:1.39-1.49）。与低PRS组相比，中、高PRS组风险分别增加46%和119%（P<0.001）。PRS分布显示高风险组累积发病率显著升高。

联合与交互作用分析

联合分析发现：同时具有高DI-GM和低PRS的个体，相比低DI-GM和高PRS组，乳腺癌风险降低65%（HR:0.35; 95%CI:0.29-0.42）。相加交互作用分析显示RERI为0.163（95%CI:0.079-0.247），AP为0.254（95%CI:0.118-0.389），表明两者存在显著协同保护效应。分层分析显示，在低PRS人群中，高DI-GM饮食的保护作用尤为显著（HR:0.79; 95%CI:0.65-0.97）。

讨论与结论

该研究首次证实DI-GM作为一种量化饮食对肠道微生物影响的指标，与乳腺癌风险呈负相关。其保护机制可能通过多种途径实现：高DI-GM饮食富含膳食纤维和多酚类物质，可促进短链脂肪酸（SCFAs）产生，降低系统性炎症；发酵乳制品和绿茶等成分能维持肠道屏障完整性；豆类和大豆中的植物雌激素可调节内源性雌激素代谢。

特别重要的是，研究发现DI-GM与PRS存在显著相加交互作用，表明即使在高遗传风险人群中，采取益生菌饮食仍可能获得额外保护效益。这为"基因-环境"交互理论提供了实证支持，提示通过饮食干预可能部分抵消遗传带来的乳腺癌风险。

研究的创新性在于首次将肠道微生物膳食指数、遗传风险和乳腺癌风险进行整合分析，为乳腺癌精准预防提供了新思路。局限性包括观察性研究无法确定因果关系、膳食数据存在回忆偏倚、缺乏肿瘤分子分型信息等。

这项研究的意义在于：为临床医生和公共卫生政策制定者提供了具体的膳食干预方向；强调了在乳腺癌风险评估中需要同时考虑遗传和饮食因素；为开发针对肠道微生物的个性化营养策略奠定了科学基础。未来研究应拓展到不同种族人群，并深入探讨DI-GM与特定乳腺癌亚型的关联机制。