综述：吸烟与前列腺癌风险及疾病进展的回顾

本综述系统回顾了吸烟作为前列腺癌（PCa）可改变风险因素的作用，聚焦其通过激素失衡（如睾酮/雌激素比例改变）、DNA损伤（如PAHs、镉诱导的AR激活）及氧化应激等机制促进疾病进展。文章特别纳入印度地区研究，强调吸烟与侵袭性前列腺癌（尤其是高龄和特定种族人群）的关联，并指出戒烟可降低风险（如10年以上戒烟者风险接近非吸烟者）。建议结合公共卫生策略（如靶向筛查）和分子研究（如BRCA1/2、GSTP1多态性）以优化防治。

　　

引言

烟草吸烟是多种癌症的已知危险因素，但其与前列腺癌的关联长期存在争议。近年证据表明，吸烟虽不显著增加前列腺癌总体发病率，但与高危前列腺癌、疾病进展和死亡率上升密切相关。吸烟可能通过影响前列腺特异性抗原（PSA）筛查依从性（当前吸烟者筛查率更低）及直接生物机制（如激素干扰、DNA损伤）间接加剧疾病负担。

全球与地区吸烟模式比较

全球约12.5亿成年烟草使用者，吸烟率存在显著地区差异：西太平洋和欧洲地区最高（25–27%），非洲和东地中海最低（4–9.5%）。印度成人烟草使用率高达29%（男性42.4%），以比迪烟、咀嚼烟草和非法香烟为主，且城市地区（如德里、孟买）前列腺癌发病率显著高于农村，凸显吸烟与城市化叠加的疾病风险。

全球前列腺癌负担与吸烟的年龄归因

前列腺癌为男性第二常见癌症，2020年全球新增140万例。吸烟对前列腺癌死亡率的贡献呈现年龄特异性：70–84岁为死亡高峰，而15–24岁吸烟率虽下降，但长期累积暴露可能推高未来疾病负担。2019年全球疾病负担（GBD）研究首次量化吸烟对前列腺癌的归因风险，提示需针对高社会人口指数（SDI）地区加强控烟。

吸烟作为前列腺癌风险因素的机制

香烟化学成分：烟草烟雾含多种致癌物，如焦油、砷、镉（Cd）等。镉作为内分泌干扰物，可模拟睾酮激活雄激素受体（AR），促进前列腺癌细胞增殖。其他成分（如甲醛、氨）通过诱导DNA损伤和炎症反应协同促癌。

激素失衡：吸烟者血清生物可利用睾酮水平升高，而雌激素（如雌二醇）水平降低，打破激素平衡，加速前列腺细胞异常生长。

表观遗传与基因互作：吸烟可能通过调控DNA修复基因（如GSTP1）、炎症基因（如IL-6）多态性，与遗传背景交互增加侵袭性前列腺癌风险。

吸烟与其他风险因素的交互

年龄（>65岁高危）、种族（非洲裔风险最高）、遗传（BRCA1/2突变）及生活方式（肥胖、高钙饮食）共同影响前列腺癌风险。近期研究提示，吸烟与咖啡摄入可能协同促进疾病进展，而职业暴露（如农药、铬）的风险甚至高于吸烟本身。

流行病学挑战与启示

吸烟与前列腺癌发病率的关联在大型队列研究中较弱，主因PSA筛查导致的过度诊断混淆结果。然而，吸烟与前列腺癌特异性死亡率的关联显著：当前吸烟者死亡风险增加24–42%，且存在剂量效应关系。未来研究需结合分子分型（如区分惰性与侵袭性肿瘤）以精准评估吸烟影响。

戒烟与风险调控

戒烟10年以上可将前列腺癌风险降至接近非吸烟者水平。戒烟后激素水平正常化、DNA修复能力提升及炎症减轻可能改善预后。针对患者的戒烟支持可优化治疗效果（如放疗响应提升），并降低复发风险。

公共卫生意义

公共卫生行动应整合吸烟警示（突出前列腺癌风险）、筛查推广（针对吸烟者）和戒烟服务（如尼古丁替代疗法）。印度等高风险地区需结合地域文化特点（如传统烟草使用形式）制定针对性干预。未来需探索电子烟、二手烟的影响及基因-环境互作在个体化防治中的作用。

结论

吸烟通过多机制（激素、基因毒性、氧化应激）推动前列腺癌进展，尤其在特定人群（如高龄、非洲裔、携带易感基因者）中风险显著。戒烟是核心可干预措施，结合分子流行病学与公共卫生策略有望减轻全球前列腺癌负担。