基于双铁平台的多元组分合成：稳定的铁苯类化合物具有优异的抗癌活性

《ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION》：Multicomponent Synthesis on a Diiron Platform of Stable Ferrabenzenes with Promising Anticancer Activity

本工作通过二铁平台的一锅双C-C偶联反应合成了首个可分离的四取代苯基铁（5a-c），证实其芳香性，并发现5aEt等衍生物具有显著的体外抗癌活性，机制涉及细胞还原稳态破坏。

　　

摘要

尽管对金属苯类化合物进行了大量研究，但铁苯类化合物至今仍难以捉摸，目前仅报道了一个偶然发现的实例。在这项工作中，我们展示了一种可在室温下进行的可重复反应方法，该方法基于二铁双环戊二烯基平台，能够合成四类取代铁苯化合物（5a-c），这些化合物通过η⁶配位与第二个铁原子片段结合而稳定。该合成过程包括一步完成亚胺基团、碳烯基团（来自重氮化合物）和一氧化碳基团之间的C─C偶联反应，生成铁环己二酮衍生物（4a-c），随后利用烷基三氟酸盐进行O烷基化反应。实验和计算研究帮助我们提出了合理的反应机理。X射线晶体学、核磁共振（NMR）及计算数据证实了化合物5a-c及其前体4a-c中铁苯环的芳香性。通过红外光谱（IR）、质谱（MS）和红外电化学进一步表征了化合物4a-c和5a-c的性质。部分铁苯化合物（5a、5b、5aEt）展现出适合生物应用的物理化学特性，包括良好的空气稳定性、适当的水溶性和稳定性，以及平衡的亲水/疏水性质。这些化合物在体外对三种癌细胞系表现出较强的细胞毒性，其中5aEt的毒性尤为显著，其毒性机制被认为与细胞氧化还原平衡的破坏有关，并且对两种非癌细胞系具有明显的选择性。

图形摘要

在二铁平台上通过一步反应首次获得了可分离的铁苯化合物系列。X射线、NMR和密度泛函理论（DFT）研究证实了这些化合物的芳香性。部分衍生物具备适合生物应用的优良物理化学特性，并表现出良好的体外细胞毒性，这种毒性可能与线粒体活性受到抑制有关。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。