新型咪唑[1′,2′:1,5]吡唑[3,4-b]吡啶衍生物的合成、抗癌活性及计算研究

《ChemistrySelect》：Synthesis, Anticancer Activity, and Computational Studies of Novel Imidazo[1′,2′:1,5]pyrazolo[3,4-b]pyridine Derivatives

合成了一系列新型功能化吡唑并嘧啶衍生物，并评估其对人结直肠癌和乳腺癌细胞的细胞毒性，其中化合物9和16活性最强，通过分子对接、动态模拟和DFT分析揭示了其作用机制及电子特性。

　　

摘要

通过高效的杂环化方法合成了一系列带有芳基亚烯侧链的新型功能化吡唑并吡啶衍生物。此外，还制备了烷基取代的咪唑并吡唑吡啶（四氮杂环戊[a]茚）化合物以及四环吡唑并吡啶-咪唑并嘧啶杂化物（五氮杂茚[1,2-a]茚-2-酮）。对这些化合物的细胞毒性进行了评估，发现化合物9和16表现出最强的活性。其他衍生物对两种细胞系中的其中一种具有选择性的细胞毒性作用。进行了分子对接研究，以探讨化合物9和16与EGFR（表皮生长因子受体）活性位点的结合相互作用。为了进一步研究化合物16的结合稳定性，使用EGFR（PDB ID：1M17）进行了分子动力学（MD）模拟，从而了解了蛋白质-配体复合物的稳定性和结构完整性。此外，还进行了密度泛函理论（DFT）分析，以研究化合物16的电子结构，包括其分子轨道和静电势。HOMO–LUMO分析支持了该化合物的电子给体性质，这与对接和MD研究中观察到的强结合亲和力和细胞毒性表现一致。

图形摘要

新型功能化的咪唑[1',2':1,5]吡唑[3,4-b]吡啶对人类HCT-116和MCF-7癌细胞表现出不同的细胞毒性。某些取代基对活性似乎很重要，例如主体系苯环上的甲氧基。进行分子对接和分子动力学（表皮生长因子）研究，以进一步探讨高效化合物的结合亲和力和稳定性，对于理解其作用机制非常重要。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。