挪威肺癌患者生命末期系统抗癌治疗轨迹：过度与不足的平衡之道

本研究针对肺癌患者生命末期(EOL)系统抗癌治疗(SACT)的使用争议，基于挪威癌症登记处8953例死亡患者数据，动态追踪了SACT在生命最后360天的使用轨迹。研究发现死亡前30天、7天和1天的SACT使用率分别仅为8.9%、1.3%和0.4%，且靶向治疗在生命最后阶段的相对使用比例显著上升。该研究为生命末期癌症治疗的合理使用提供了重要循证依据，表明在取得良好生存预后的同时避免了过度治疗。

　　

在肺癌治疗领域，如何平衡生命末期系统抗癌治疗的使用始终是临床医生面临的重大挑战。过度治疗可能增加患者不必要的毒副作用，剥夺与家人共处的宝贵时光；而治疗不足又可能让患者错失缓解症状和延长生存的机会。随着靶向治疗和免疫治疗时代的到来，这一平衡问题变得更加复杂。挪威学者开展了一项大规模人群研究，首次动态描绘了肺癌患者生命最后一年SACT使用的完整轨迹。

研究人员利用挪威癌症登记处2020-2023年的数据，纳入了8953例肺癌死亡患者，创新性地计算了死亡前每一天接受SACT治疗的患者比例。这种动态分析方法比传统的固定时间点评估更能真实反映临床实践中的治疗决策变化。

研究结果显示，随着死亡时间的临近，SACT使用率呈现明显下降趋势。死亡前360天、180天、90天、30天、7天和1天的SACT使用率分别为35.9%、36.8%、27.1%、8.9%、1.3%和0.4%。这种下降主要源于化疗和免疫治疗使用的减少，而靶向治疗在生命最后阶段的相对比例显著增加，死亡前7天达到47.9%。

年龄是影响SACT使用的重要因素，18-69岁患者在死亡前30天的治疗率为12.6%，而80岁以上患者仅为3.2%。小细胞肺癌(SCLC)患者的治疗强度最高，诊断不足30天内的患者仍有33.1%接受SACT。ECOG PS评分0分的患者死亡前30天治疗率为12.2%，而PS 4分患者仅为1.2%。

多因素分析显示，死亡前30天接受SACT的独立预测因素包括年轻、男性、小细胞肺癌、诊断至死亡时间短以及良好体能状态。地理区域间也存在差异，西部挪威地区的治疗率最高。

研究方法方面，本研究主要依托挪威癌症登记处的强制性报告数据，通过提取静脉和口服SACT信息，计算每日治疗比例。统计方法采用Pearson卡方检验和多变量logistic回归分析，使用Stata 18.5软件进行处理。

研究结果

整体治疗轨迹

研究首次完整展示了肺癌患者生命最后一年SACT使用的动态变化。死亡前90天，27.3%接受SACT的患者使用化疗联合免疫治疗，37.3%使用单纯化疗，26.3%使用免疫治疗，9.1%使用靶向治疗。至死亡前30天，靶向治疗比例上升至17.7%。

年龄差异

各年龄组在整个观察期内均存在显著差异，年轻患者接受SACT的比例始终高于老年患者，且治疗强度差异随着死亡临近而扩大。

病理类型差异

小细胞肺癌患者治疗强度最高，腺癌次之，鳞状细胞癌最低。靶向治疗主要应用于腺癌患者，而小细胞肺癌仍以化疗为主。

地区差异

西部挪威健康区的SACT使用率显著高于其他地区，提示可能存在治疗文化差异而非资源分配不均。

体能状态影响

ECOG PS评分越好，SACT使用率越高，这与临床指南推荐一致。

诊断时间影响

诊断至死亡时间越短，SACT使用率越高，特别是小细胞肺癌患者。

结论与讨论

本研究首次在国家级队列中动态展示了肺癌患者生命末期SACT使用情况。低SACT使用率与良好的生存数据并存，表明挪威在避免过度治疗的同时并未出现治疗不足。靶向治疗在生命最后阶段使用比例的增加符合临床指南推荐，避免了化疗和免疫治疗在临终阶段可能带来的毒副作用。

研究结果挑战了"生命末期化疗使用是低质量医疗标志"的传统观点，表明个体化治疗决策比简单否定临终治疗更为合理。特别是对小细胞肺癌患者，较高的治疗强度可能与其对化疗的敏感性和潜在获益相关。

然而，年龄和治疗的地区差异值得关注，需要确保治疗决策基于临床证据而非年龄偏见或地域差异。老年患者和长期存活患者的治疗适度性仍需进一步评估。

该研究为优化生命末期癌症治疗提供了重要参考，表明在公共医疗体系下可以实现治疗适度性平衡。未来研究应关注治疗决策的质量和患者报告结局，进一步优化生命末期癌症患者的治疗策略。

本研究发表于《BJC Reports》，为全球范围内生命末期癌症治疗政策的制定提供了高质量循证依据。