熊果酸调控HepG2/C3A肝癌细胞球中mTOR、GADD45a和CDKN1A的表达抑制增殖机制研究

本研究探讨了植物化学物质熊果酸(UA)在肝癌治疗中的潜力。来自未知机构的研究人员通过分析UA在HepG2/C3A细胞二维和三维培养模型中的抗增殖效应，发现UA在100和150?μM浓度下具有细胞毒性，能减少细胞球生长、诱导基因毒性，并显著调控MTOR(2.38倍上调)、GADD45A(8.8倍上调)和CDKN1A(2倍下调)表达，揭示了UA通过影响细胞周期和DNA损伤相关基因发挥抗肿瘤作用的机制，为肝癌治疗提供了新视角。

　　

植物源性化合物熊果酸(Ursolic Acid, UA)——一种从唇形科(Lamiaceae)植物树皮和叶片中提取的五环三萜类化合物——因其抗增殖潜力已成为研究焦点，但其在肿瘤球体中的效果尚未被评估。本研究旨在UA处理HepG2/C3A细胞(人肝癌细胞)三维培养(细胞球)模型中的抗增殖作用及机制。三维培养分析包括细胞球平均体积、彗星实验(Comet Assay)检测基因毒性，以及基于二维培养中resazurin法评估的UA细胞毒性进行的mRNA表达影响分析。数据显示：处理24小时后，UA在100和150?μM浓度下表现出细胞毒性，减少细胞球生长，证实具有基因毒性，并诱导MTOR基因表达上调(2.38倍)。72小时后，GADD45A基因表达上调(8.8倍)，而CDKN1A表达下调(2倍)。结论认为，UA通过促进细胞周期控制和DNA损伤相关基因的表达变化而发挥抗增殖作用。本研究有助于理解该植物化学物的作用机制及其治疗潜力。