CF肺移植术后早期低菌负荷与免疫介质降低预示CLAD发生：首年微生物组动态与预后的前瞻性关联研究

本研究通过纵向队列分析发现，囊性纤维化（CF）患者肺移植后首年较低的肺部细菌载量（16S rRNA定量）和免疫介质水平与后续慢性肺移植物功能障碍（CLAD）发生显著相关，而CLAD发作期则呈现免疫炎症激活但无微生物组差异的特征，为CF移植后免疫-微生物互作机制提供了新视角。

　　

Abstract

背景

肺移植是晚期囊性纤维化（CF）肺病的常用治疗手段。长期肺移植物存活的主要限制因素是慢性肺移植物功能障碍（CLAD），而微生物因素已被认为与CLAD发展相关。然而，尽管CF呼吸道具有独特的微生物富集特性，现有研究并未专门针对CF患者展开。我们旨在探究移植后早期肺部微生物组特征是否与CLAD发生相关。

方法

我们研究了一个包含23例接受肺移植的CF患者的纵向队列。在移植术中采集供体肺灌洗液，并在移植后第一年内定期采集受体移植物灌洗样本。患者中位随访时间为4.9年。此外，我们开展了一项病例对照研究，纳入8例在CLAD发生时采样的CF患者及无CLAD的CF移植对照。通过16S rRNA基因测序和qPCR定量肺部细菌，并通过多重检测分析免疫介质。

结果

发生CLAD的队列患者在移植后第一年表现出较低的肺部细菌负荷、较低的传统CF肺部微生物群相对丰度以及较低的免疫介质水平，而未发生CLAD的患者则相反。相比之下，CLAD发作时患者肺部免疫介质升高，但微生物组无差异。

结论

CF肺移植后第一年内较低的肺部细菌含量和免疫介质水平与CLAD发生相关，而CLAD发作的特征是免疫介质升高但无微生物组差异。移植后早期气道细菌是否对CLAD具有保护作用或可作为生物标志物，值得进一步研究。