中国大规模筛查揭示HPV基因型分布与年龄特异性趋势：联合检测提升宫颈病变检出率

本研究针对中国宫颈癌筛查策略优化需求，回顾性分析97,686名35-64岁女性筛查数据及3,362例宫颈癌组织样本。发现TCT联合HPV检测的异常检出率显著高于单独TCT（13.70% vs 1.79%），HPV总体阳性率11.19%且随年龄增长，宫颈癌中HPV阳性率SCC（92.73%）显著高于ADC（59.77%），主要基因型为HPV52/58/16。研究为中国特色HPV疫苗接种和分层筛查提供关键流行病学依据。

　　

宫颈癌仍是全球女性癌症相关死亡的主要原因之一，尤其在发展中国家负担沉重。中国每年新增病例约15万例，死亡5.6万例，位居女性癌症发病率第五位。人乳头瘤病毒（HPV）持续感染是宫颈癌的主要致病因素，其中高危型HPV（HR-HPV）如HPV16、18、31等具有强致癌性。尽管薄层液基细胞学检测（TCT）已广泛应用于筛查，但其敏感性受限于采样和判读变异；HPV DNA检测虽敏感性高，但可能导致过度诊断和心理焦虑。中国正推进宫颈癌消除行动计划，要求到2025年实现50%筛查覆盖率和90%早诊率，但地区性HPV基因型分布差异和人口老龄化对筛查策略提出特殊挑战。

为评估TCT单独与TCT+HPV联合筛查的效果，并明确中国人群HPV基因型分布和年龄趋势，研究人员开展了一项大规模回顾性研究。论文发表于《Virology Journal》，为区域化筛查和免疫策略提供证据支撑。

研究主要采用以下关键技术方法：1）收集2012-2023年间97,686名南京地区35-64岁女性筛查数据及3,362例来自中国六省34市经病理确诊的宫颈癌组织样本（包括3,014例鳞癌和348例腺癌）；2）使用ThinPrep系统进行液基细胞学检测（TCT），按Bethesda系统分类；3）采用实时荧光PCR技术（Yaneng Bioscience HPV试剂盒）进行HPV分型，检测17种HR-HPV和10种LR-HPV；4）组织标本经福尔马林固定、石蜡包埋、H&E染色，按WHO标准诊断；5）使用R、GraphPad Prism进行统计学分析。

宫颈疾病分布与筛查结果

2012-2023年共筛查97,686名女性，82.22%为正常，11.22%为慢性炎症，3.47%为低度鳞状上皮内病变（LSIL），0.29%为高度鳞状上皮内病变（HSIL），0.03%为宫颈癌（CC）。HSIL检出率在2022年达峰值，LSIL呈上升趋势，慢性炎症和其他异常逐渐减少。年龄分析显示，CC检出率随年龄增长显著上升，55-64岁女性达0.080%。HSIL在40-44岁和60-64岁出现高峰，LSIL和慢性炎症随年龄增加而上升，提示需制定年龄分层筛查策略。

TCT单独与联合TCT+HPV检测的比较

TCT单独筛查阳性率为1.79%，而联合筛查达13.70%，其中2.46%为双阳性，11.24%为单阳性。TCT单独组CC和HSIL检出率均为0.0015%，而联合组CC检出率为0.0697%，HSIL为0.5938%。双阳性病例在CC和HSIL中分别占0.0431%和0.4412%，显示联合筛查显著提高病变检出能力，减少漏诊风险。

筛查女性中HPV基因型分布

HPV总阳性率为11.19%，以单基因型感染为主（72.78%），其中HR-HPV占66.65%。HPV阳性率随病变严重程度增加，从LSIL的19.77%升至HSIL的93.30%和CC的95.24%。常见单基因型为HPV52（1.68%）、HPV58（0.98%）和HPV16（0.75%）。CC病例中以HPV16为主（52.38%），其次为HPV18（14.29%）和HPV26（9.52%）。多基因型感染并未显著增加CC或HSIL风险。

HPV阳性率与基因型分布的年龄相关趋势

HPV阳性率随年龄增长从35-39岁的9.42%升至60-64岁的16.85%。单基因型感染中，HPV52在35-59岁女性中占主导，HPV58在60-64岁中最常见。HPV16、18、31、33、45、52、58等九价疫苗覆盖基因型在各年龄组均被检出，但HPV45罕见。低危型HPV44、42、81比HPV6和11更常见，提示需关注非疫苗型别感染。

宫颈癌病例中的HPV阳性率

SCC中HPV阳性率（92.73%）显著高于ADC（59.77%）。SCC发病率高峰在51-55岁，ADC在46-50岁。随着年龄增长，HPV阳性率下降，≥65岁女性中SCC的HPV阳性率为90.75%，ADC仅为39.98%。HPV阴性癌比例随年龄增加，尤其在ADC中，提示老年女性宫颈癌可能存在非HPV相关机制。

HPV阳性宫颈癌中的基因型分布

SCC中单基因型感染均为HR-HPV，以HPV16（56.60%）、HPV18（5.71%）和HPV58（4.68%）为主，HPV16随年龄增长而下降。ADC中以HPV16（51.18%）和HPV18（39.41%）为主。九价疫苗覆盖的7种HR-HPV基因型在SCC和ADC中分别占94.99%和97.60%，显示当前疫苗策略具有高度相关性。

研究结论强调，联合细胞学与HPV检测可显著提高宫颈病变检出率，优于单独细胞学筛查。HPV阳性率及基因型分布呈现年龄与组织学类型特异性差异，尤其老年女性及ADC中HPV阴性比例较高。HPV52/58在中国人群中的高流行提示需开发针对性疫苗。结果支持在中国及类似流行病学背景地区推广年龄分层筛查策略，优化疫苗覆盖，并加强公众教育以减少HPV相关焦虑。研究的局限性包括区域代表性和≥65岁样本不足，未来需扩大样本量、整合卫生经济学评估及分子机制探索。