基因编辑猪肝异种移植突破：全球首例人类活体辅助移植存活171天的里程碑研究

本研究报告了全球首例10基因编辑猪辅助肝异种移植（xenotransplantation）在活体人类中的成功应用，患者存活达171天。研究突破性地验证了猪源肝脏代谢、凝血及免疫调节功能，首次记录异种移植相关血栓性微血管病（xTMA）并探索其治疗策略，为终末期肝病 bridging therapy 提供关键临床依据。

　　

Abstract

Background

基因编辑猪到人的异种移植此前主要集中于心脏和肾脏领域，猪-人肝脏异种移植尚无报道。本研究首次在活体人类中成功实施基因修饰猪辅助肝异种移植，创下171天的惊人存活纪录，并揭示了影响手术成功的关键因素。

Methods

一个经过10处靶向基因编辑的转基因猪肝脏，作为辅助器官移植给一名右肝巨大肝细胞癌（HCC）患者（该患者初始评估无法进行根治性切除）。围手术期密切监测肝功能、代谢和凝血指标。

Results

移植后31天内未观察到超急性或急性排斥反应、感染或重大并发症，患者肝肾功能保持稳定。术后早期凝血病（表现为D-二聚体和纤维蛋白降解产物升高）通过抗凝治疗成功控制。然而在术后第38天，因异种移植相关血栓性微血管病（xTMA）移除了辅助肝脏。后续使用依库珠单抗（eculizumab）和血浆置换成功缓解xTMA。不幸的是，反复上消化道出血最终导致患者在171天死亡。

Conclusions

本研究证明辅助性猪肝异种移植可作为人类肝移植桥接方案的可行性。术后xTMA是长期成功的主要挑战，凸显需进一步研究以改善异种移植结局。

Impact and implications

■ 本研究报道全球首例从10基因编辑猪到活体人类的辅助异种移植——与既往脑死亡供体研究截然不同。

■ 供肝通过10基因编辑平台改造，包括敲除异种抗原基因和敲入7个人源转基因（提升免疫与凝血兼容性）——推动合成生物学在临床移植中的边界。

■ 猪移植物展现出代谢活性、胆汁分泌和凝血校正功能，不仅存活更实现临床有意义的功能。

■ 我们首次在活体受体中记录异种移植相关血栓性微血管病（xTMA），并提供全面免疫学与组织病理学分析——为该领域贡献关键知识。